Adipokine

Adipokine sind eine Gruppe von Peptidhormone (Polypeptiden), die vorwiegend in den Adipozyten des Fettgewebe gebildet und sezerniert werden. Derzeit sind mehr als 600 Adipokine im menschlichen Körper mit unterschiedlichen biologischen Eigenschaften beschrieben worden. Die am weitesten verbreitete Klassifizierung stellt ihre entzündlichen Eigenschaften in den Mittelpunkt und unterscheidet zwischen pro- und anti-inflammatorischen Adipokinen. Die Hochregulierung von pro-inflammatorischen Adipokinen führt zur Entwicklung eines chronischen, niedriggradigen Entzündungszustands und trägt zu einer metabolischen Dysfunktion bei (Kovács D et al. 2020).

Viele Adipine übertragen ihre Signale über spezifische Rezeptoren. Andere hingegen wirken über Rezeptoren verschiedener Zytokine und Hormone Kovács D et al. 2020). So entfaltet Adiponectin seine Wirkung über zwei Rezeptoren. AdipoR1 wird vom Skelettmuskel und anderen Geweben exprimiert, AdipoR2 von den Hepatozyten. Leptin beispielsweise übt seine biologische Wirkung über den Leptinrezeptor (Ob-R) aus, der zur Familie der Zytokinrezeptoren vom Typ I gehört (Gorska E et al. 2010). Die Rezeptoren für Chemerin, Monozyten-Chemoattraktant-Protein-1 (MCP-1) und Apelin sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPRs) (Kovács D et al. (2020), während die Wirkungen von Resistin, Visfatin und Fetuin-A über den Insulinrezeptor und einen Mustererkennungsrezeptor (Toll-like receptor [TLR] (Fasshauer, M et al. (2015) vermittelt werden. Adiponectin-Rezeptoren sind die Mitglieder der Gestagen- und AdipoQ-Rezeptorfamilie, während das Zink-α2-Glykoprotein (ZAG) ein β2-Adrenorezeptor-Agonist ist. SERPINE1 bindet an den Urokinase-Rezeptor, Lipocalin 2 (LCN2) kann über seinen eigenen spezifischen 24p3-Rezeptor wirken, und im Falle von Omentin-1 wurde bisher kein spezifischer Rezeptor identifiziert.

Zu den bisher am besten erforschten Adipokinen zählen:

• Adiponectin
• Apelin
• Asprosin
• Chemerin
• CTRP-4
• Interleukin-6
• Leptin
• Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)
• Omentin
• Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
• Progranulin
• Retinol-bindend Proteine 4  (RBP4)
• Tumornekrosefaktor-α
• Vaspin
• Visfatin
• Zink-alpha-2-Glykoprotein (ZAG)

Adipokine sind in wichtige physiologische Funktionen wie den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel, die Insulinsensitivität, die Appetitregulation, in inflammatorische Prozesse und in kardiale Funktionen involviert. Adipokine wirken als Signalmoleküle . Bei starkem Übergewicht ist die Adipozytenfunktion dereguliert, Adipokine werden in veränderten Mengen gebildet. Mit der Vermehrung des Fettgewebes bei Adipositas entwickelt sich häufig ein diabetogenes, pro-inflammatorisches und atherogenes Adipokinmuster.  Ein indirekter Beleg für die Bedeutung von Adipokinen für die Energie- und Glucosehomöostase ist auch, dass einerseits insulinsensitivierend wirkende Medikamente wie Thiazolidindione und Metformin sowie andererseits Insulinresistenz induzierende Hormone wie Katecholamine und Glucocorticoide die Regulation von Adipokinen beeinflussen.

Rosazea: Sowohl das metabolische Syndrom als auch die Insulinresistenz können mit einer Rosazea einhergehen. Leptin, Adiponektin, Resistin, SERPINE1 und Visfatin waren in den Talgdrüsen von Rosacea-Haut nachweisbar, was darauf hindeutet, dass Talgdrüsen durch die Sekretion dieser Adipokine zur Entwicklung des charakteristischen Entzündungsmilieus bei Rosacea beitragen können .

Acne vulgaris: Obwohl einige Arbeiten zeigten, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen den zirkulierenden Leptin-, Adiponektin- und RBP4-Spiegeln bei Patienten mit Akne vulgaris gab, fanden andere höhere Leptin- und niedrigere Adiponektin-Serumkonzentrationen. Interessanterweise veränderte Isotretinoin  den Adiponectinspiegel und verringerte den Leptinspiegel, der bei den Aknepatienten im Vergleich zur Kontrollgruppe bereits bei den Basalwerten deutlich niedriger ist (Kovács D et al. 2020).

Psoriasis: Die Rolle der Adipokine bei der Psoriasis ist noch nicht endgültig geklärt. Was die entzündungshemmenden Adipokine betrifft, so waren die Serumspiegel von Adiponektin und Omentin bei Psoriatikern im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen signifikant niedriger, und in Studien wurde eine negative Korrelation mit dem Schweregrad der Erkrankung festgestellt (Kovács D et al. 2020).

1. Fasshauer, M et al. (2015) Adipokines in health and disease. Trends Pharmacol. Sci 36: 461–470.
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