Typ-1-Interferone

Typ-I-Interferone (IFNs) sind wichtige Botenstoffe des Immunsystems und spielen bei viralen Infektionen eine entscheidende Rolle: Sie binden an einen speziellen Rezeptor an der Oberfläche ihrer Zielzellen, den Interferon-alpha/beta-Rezeptor (IFNAR).

Interferon alpha (IFN-α), wird von Leukozyten produziert, insbesondere von Makrophagen und dendritischen Zellen. Es gibt 13 menschliche Gene für IFN-alpha. Eine zweite Klasse, Interferon beta (IFN-β), wird von Fibroblasten produziert. Es gibt nur ein menschliches IFN-beta-Gen. Die Gene für IFN-alpha und -beta befinden sich auf dem menschlichen Chromosom 9 und haben viele gemeinsame Eigenschaften. Daher werden sie als Interferone vom Typ I klassifiziert.  Interferon gamma (IFN-γ) wird von T-Zell-Lymphozyten produziert. Es gibt nur ein menschliches Gen für dieses Interferon auf Chromosom 12. IFN-gamma unterscheidet sich in vielen Eigenschaften von den Interferonen vom Typ I und wird insofern als Interferon vom Typ II bezeichnet. Die zentrale Bedeutung der Typ-I-Interferone wurde bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen zuerst beim systemischen Lupus erythematodes (SLE) offensichtlich (Vallin H et al. 1999). SLE-Patienten weisen eine starke, Toll-like-Rezeptor-vermittelte Interferon-Signatur (Hochregulation Interferon-stimulierter Gene) im Blut auf  (Baechler EC et al. 2003). Wesentliche Typ-I-Interferon-Produzenten sind plasmazytoide dendritische Zellen, die bei Patienten mit SLE besonders aktiviert sind (Vallin H et al. 1999;  Lande R et al. 2007).

Die nachfolgend aufgeführten Krankheitsbilder werden unter der Bezeichnung Typ-1-Interferonopathien zusammengefasst (s.a.unter Immundefekte/autoiflammatorische Erkrankungen/Crow Y, 2011):

• Aicardi-Goutières-Syndrom: Mutationen in den Genen: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B , RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1 (autosomal-rezessive Vererbung)
• Retinale Vaskulopathie mit zerebraler Leukodystrophie: Mutation im  TREX1-Gen (autosomal-dominante Vererbung)
• Familiärer Chilblain-Lupus:  Mutationen in den Genen TREX1, SAMHD1 (autosomal-dominante Vererbung)
• STING-assoziierte Vaskulopathie: Mutation im STING-Gen ( autosomal-dominante Vererbung)
• Systemischer Lupus erythematodes: Mutationen in den Genen TREX1, RNASEH2A–C, DNASE1, DNASE1L3, IFIH1 (multifaktorielle Vererbung)
• Spondyloenchondrodysplasie: Mutation im ACP5-Gen (autosomal-rezessive Vererbung)
• Singleton-Merten-Syndrom: Mutation in den Genen IFIH1 und RIGI (autosomal-dominante Vererbung)
• MSMD durch kompletten ISG15-Defekt: Mutation im ISG15-Gen (autosomal-rezessive Vererbung)
• CANDLE-Syndrom: Mutation im PSMB8-Gen (Vererbung autosomal-rezessiv)
• Pseudo-TORCH-Syndrom3: Mutation im STAT2-Gen

Pathogenetisch liegen den Typ-1-Interferonopathien Störungen im Metabolismus und in der immunologischen Erkennung von intrazellulären Nukleinsäuren zugrunde. Die Dysregulation der Typ-1-Interferon(IFN)-Achse führt zu einer konstitutiven Typ-1-Interferon-Aktivierung die zu folgenden molekularen Konsequenzen führen kann:

• gestörte negative Regulation von Typ-1-IFN-Signalwege.
• erhöhte oder veränderte Sensitivität von Nukleinsäure-Sensoren
• Liganden-unabhängige Aktivierung von Komponenten nachgeschalteter Signalkaskaden
• unphysiologische Akkumulation oder chemische Modifikation von endogenen Nukleinsäuren
• Pathophysiologie VeröffentlichtSamstag, 29. August 2020, 13:40 Uhr

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