SAMHD1-Gen

Das SAMHD1-Gen (SAMHD1 steht für SAM And HD Domain Containing Deoxynucleoside Triphosphate Triphosphohydrolase 1) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 20q11.23 lokalisiert ist. DAs Gen kodiert das SAMHD1-Protein,  eine  dGPT-abhängige, hochkonservierte  Nuclease (Triphosphohydrolase) bezeichnet. 

SAMHD1 hemmt die Replikation des humanen Immundefizienz-Virus (HIV) in dendritischen Zellen, in  Makrophagen  und in  Monozyten. Die Hemmung erfolgt durch die Spaltung von Desoxyribonucleotidtriphosphaten (dNTPs) in das Desoxynucleosid und das Triphosphat. Durch diese hydrolytische Spaltung stehen diese bei der Replikation nicht mehr für die reverse Transkriptase zur Verfügung stehen. Weiterhin besitzt SAMHD1 eine  3',5'-Exonuklease-Aktivität mit Spezifität für einzelsträngige DNA und RNA. In teilenden Zellen wird SAMHD1 durch Phosphorylierung  inaktiviert, während es in ruhenden Zellen aktiv ist.

Eine Mutation im SAMHD1-Gen führt zu einer Funktionsstörung des SAMHD1 und zu einer Störung des Nukleinsäurestoffwechsels mit  Aktivierung des Immunsystems durch akkumulierte Nukleinsäuren.  

Mutationen im SAMHD1-Gen führen (auch in Kombination mit einer TREX1-Mutation) zur Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms sowie des familiären Chilblain-Lupus.

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