IL17RA-Gen

Das IL17RA-Gen (IL17RA  steht für „Interleukin-17 Receptor A“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 22q11 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen des Gens führt zu mehreren Transkriptvarianten, die für verschiedene Isoformen kodieren.

Der vom IL17RA-Gen kodierte „Interleukin-17 Rezeptor A“ ist affin für IL-17A und IL-17F, beides wichtige Effektorzytokine des angeborenen und adaptiven Immunsystems. Diese Interleukine sind an der antimikrobiellen Wirtsabwehr und der Aufrechterhaltung der Gewebeintegrität beteiligt.

Das IL17RA-Rezeptorprotein bindet auch IL-17A- und IL-17F-Homodimere als Teil eines heterodimeren Komplexes mit IL17RC. Das Rezeptorprotein bindet an IL-17A mit höherer Affinität als an IL-17F. Die Zytokinbindung löst eine Interaktion des Komplexes mit dem TRAF3IP2-Adapter aus, was zu einer TRAF6-vermittelten Aktivierung der NF-kappaB- und MAP-Kinase-Signalwege führt. Diese führt letztlich zu einer transkriptionellen Aktivierung von Zytokinen, Chemokinen, antimikrobiellen Peptiden und Matrix-Metalloproteinasen und damit zu einer starken Immunreaktion.

Dieser Interleukin-Reaktionsweg ist an der antimikrobiellen Wirtsabwehr beteiligt, indem es v.a. die Aktivierung und Rekrutierung von Neutrophilen an Infektionsstellen fördert, um extrazelluläre Bakterien und Pilze zu zerstören. In sekundären lymphatischen Organen trägt es zur Bildung von Keimzentren bei, indem es die chemotaktische Reaktion von B-Zellen auf CXCL12 und CXCL13 reguliert, die Retention von B-Zellen innerhalb der Keimzentren, die somatische Hypermutationsrate von B-Zellen und die Selektion in Richtung Plasmazellen fördert. Weiterhin spielt der IL-17RA/IL-17A/F/C -Komplex eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität der epithelialen Barrieren während der Homöostase und der Infektion mit Krankheitserregern. Stimuliert die Produktion der antimikrobiellen Beta-Defensine DEFB1, DEFB103A und DEFB104A durch mukosale Epithelzellen, wodurch das Eindringen von Mikroben durch die Epithelbarrieren begrenzt wird. Er ist über verschiedene Mechanismen an der antiviralen Wirtsabwehr beteiligt.

Der Interleukin-17 Rezeptor A ist Rezeptor für das SARS-Coronavirus-2/SARS-CoV-2-Virusprotein ORF8, das zu einer Aktivierung des IL-17-Signalwegs und einer erhöhten Sekretion von pro-inflammatorischen Faktoren durch Aktivierung des NF-kappa-B-Signalwegs führt.

Zu den Krankheiten, die mit IL17RA assoziiert sind, gehören:

• Immundefizienz 51 (Autosomal recessiv vererbter Immundefekt  der durch eine im Interleukin-17-Rezeptor-A-Gen (IL17RA, 605461.0001) verursacht wird und durch eine besondere Anfälligkeit für eine mukokutane Candidiasis aber auch für Staphylokokkeninfekte gekennzeichnet ist (s.u. chronisch mukokutane Candidiasis).
• Psoriasis und Psoriasisarthritis (Villalpando-Vargas FV et al. 2021)

1. Joob B et al. (2020) Psoriasin and rs4819554 of IL-17RA gene polymorphism in psoriasis. Arch Dermatol Res 312:459.

2. Levy R et al. (2016) Genetic, immunological, and clinical features of patients with bacterial and fungal infections due to inherited IL-17RA deficiency. Proc Nat Acad Sci 113: E8277-E8285.

3. Puel A et al. (2011) Chronic mucocutaneous candidiasis in humans with inborn errors of interleukin-17 immunity. Science 332: 65-68.

4. Ramirez-Carrozzi V et al. (2019) Cutting Edge: IL-17B Uses IL-17RA and IL-17RB to Induce Type 2 Inflammation from Human Lymphocytes. J Immunol 202:1935-1941
5. Villalpando-Vargas FV et al. (2021) Association between IL-17A, IL-17F and IL-17RA gene polymorphisms and susceptibility to psoriasis and psoriatic arthritis: a meta-analysis. Inflamm Res 70:1201-1210.