IL17RC-Gen

Das IL17RC-Gen (IL17RC steht für „Interleukin 17 Receptor C“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 3p25.3 lokalisiert ist. Das vom IL17RC-Gen produzierte Protein kommt in vielen Gewebetypen des Körpers vor und ist als Teil des IL-17-Signalwegs an der Zellsignalisierung beteiligt. Zusammen mit dem vom IL17RA-Gen produzierten Protein bildet es einen von mehreren Rezeptoren für IL-17-Zytokine. Für das Gen wurden mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten entdeckt, die für verschiedene Isoformen kodieren.

Das IL17RC-Gen kodiert ein Single-Pass-Typ-I-Membranprotein, das Ähnlichkeiten mit dem Interleukin-17-Rezeptor (IL-17RA) aufweist. Im Gegensatz zu IL-17RA, ein Rezeptorprotein das vorwiegend in hämopoetischen Zellen exprimiert wird und mit hoher Affinität nur an IL-17A bindet, wird dieses rezeptorprotein in nicht-hämopoetischen Geweben exprimiert. Es bindet sowohl IL-17A als auch IL-17F mit ähnlicher Affinität.

Das vom IL17RC-Gen kodierte Protein fungiert als Rezeptor für IL17A und IL17F, beides wichtige Effektorzytokine des angeborenen und adaptiven Immunsystems, die an der antimikrobiellen Wirtsabwehr und der Aufrechterhaltung der Gewebeintegrität beteiligt sind. IL17A und IL17F sind als wichtige Effektorzytokine des angeborenen und adaptiven Immunsystems an der antimikrobiellen Wirtsabwehr und der Aufrechterhaltung der Gewebsintegrität beteiligt.

Die Rezeptoren für IL17A und IL17F bilden Homodimere als Teil eines heterodimeren Komplexes mit IL17RA. Die Bindung von IL17A-IL17F an den heterodimeren IL17RA-IL17RC-Rezeptorkomplex löst eine homotypische Interaktion der IL17RA- und IL17RC-Ketten mit dem TRAF3IP2-Adapter über SEFIR-Domänen aus. Dies führt zu einer nachgeschalteten TRAF6-vermittelten Aktivierung von NF-kappa-B- und MAPkinase-Signalwegen, die letztlich zu einer transkriptionellen Aktivierung von Zytokinen, Chemokinen, antimikrobiellen Peptiden und Matrix-Metalloproteinasen führt, was zu einer starken Immunreaktion führen kann.

Unter anderem kommt es zur Aktivierung und Rekrutierung von Neutrophilen an Infektions- und Entzündungsherden.  Weiterhin wird die Produktion der antimikrobiellen Beta-Defensine DEFB1, DEFB103A und DEFB104A durch Schleimhautepithelzellen stimuliert, wodurch das Eindringen von Mikroben durch die Epithelbarriere verhindert wird.

Induziert die transkriptionelle Aktivierung von IL33, einem potenten Zytokin, das angeborene lymphoide Zellen der Gruppe 2 und adaptive T-Helfer-2-Zellen stimuliert, die an der allergischen Reaktion auf Pilze in der Lunge beteiligt sind.

Zu den Krankheiten, die mit IL17RC assoziiert sind, gehört:

• CMC, familiär Typ 9 (= Chronische mukokutane Candidiasis, familiäre CAND9)
• Die thorakale Verknöcherung des hinteren Längsbandes (T-OPLL) kann eine thorakale Wirbelsäulenstenose verursachen, die zu einer unheilbaren Myelopathie und Radikulopathie führt. Die Ätiologie des T-OPLL ist unbekannt, die Erkrankung ist chirurgisch schwierig zu behandeln. Bei der Ganzgenomsequenzierung wurde eine genetische Variante an rs199772854 des Interleukin-17-Rezeptor-C-Gens (IL17RC) als potenziell pathogener Locus identifiziert, der mit T-OPLL in Verbindung steht (Wang P et al. 2019).  

Zu den assoziierten Signalwegen gehören Zytokin-Signalwege und die Zytokinexpression durch Th17-Zellen.

1. Ho AW et al. (2010) IL-17RC is required for immune signaling via an extended SEF/IL-17R signaling domain in the cytoplasmic tail. J Immun 185: 1063-1070.
2. Kawaguchi Y (2022) Biomarker Research Approach to the Pathogenesis of Ossification of the Spinal Ligament: A Review. Spine Surg Relat Res 6:224-232.
3. Ling Y et al. (2015) Inherited IL-17RC deficiency in patients with chronic mucocutaneous candidiasis. J Exp Med212: 619-631.
4. Wang P et al. (2019) IL17RC affects the predisposition to thoracic ossification of the posterior longitudinal ligament. J Orthop Surg Res 14:210.