Peutz-Jeghers-Syndrom Q85.8

Seltenes, autosomal dominant vererbtes polytopes Tumorsyndrom mit einer monitorischen Lentiginose (klinisches Leitsymptom) der Lippen, Nase und der bukkalen Mukosa sowie intestinalen hamartösen Polypen und Karzinomen die sich v.a. im Dünndarm manifestieren. Assoziation mit weiteren Tumoren innerer Organe möglich (s.u.)

Hinweis: das Peutz-Jeghers-Syndrom gehört zu der Familie der  familiären Lentiginose-Syndromen.  Diese umfasst  weiterhin folgende Syndrome:

• Carney-Komplex (Syndrom)
• PTEN-Hamartom-Syndrom
• LEOPARD-Syndrom/Noonan-Syndrom 

Aus gastroenterologische Sicht wird das Syndrom zu den "Hamartösen Polyposis-Syndromen" gezählt . 

Weltweites Auftreten bei zahlreichen ethnischen Gruppen, keine Geschlechtsbevorzugung. Inzidenz: 1/60.000-300.000 Einwohner.

Autosomal-dominant vererbte Mutationen des Peutz-Jegher-Syndrom-Gens (STK11/LKB1), das auf dem Genlokus 19p13.3 kartiert ist, mit konsekutiver Störung der Serin-Threonin-Proteinkinase 11, die die Zellproliferation moduliert.

Eine LOH (loss of heterozygosity) der chromosomalen Region, in der das STK11-Gen lokalisiert ist, wurde bei 70 % aller hamartomatösen Polypen und Adenokarzinome des Peutz-Jeghers-Syndroms nachgewiesen.

Lentigines ab Geburt oder in der frühen Kindheit; Darmpolypen 2.-3. Lebensjahrzehnt (mittleres Erkrankungsalter: 35 Jahre) 

Vor allem perioraler und periorbitaler Bereich,  Lippenrot, Mundschleimhaut (Wangenschleimhaut) und Konjunktiven sind betroffen.

Nägel mit braunen Längsstreifen

Die Polyposis betrifft v.a. den Dünndarm, seltener auch den Magen und Dickdarm.

Intraorale Lentiginose: Bizarre, dunkel- bis schwarzbraune, spritzerartige Hyperpigmentierungen (Lentigines).

Seltener Nagelpigmentierungen (diffuse oder longitudinale Streifen).

Abdominelle Beschwerden durch Dünndarmpolypose sind bei einem Teil der Pat. zu erwarten (frühes Erwachsenenalter).

Weiterhin besteht ein erhöhtes Risiko für ein großes Spektrum von Malignomen:

• Pankreaskarzinom (C25.9) - das Lebenszeitrisiko beträgt etwa 40% (s.u. Pankreaskarzinom famililäres)
• Bronchialkarzinom
• Endokrine Tumoren
• Neuroendokrine Karzinome
• Schilddrüsenkarzinom
• Kolonkarzinom
• Genitale Karzinome: Zervix, Ovarien, Hoden

• Cronkhite-Canada-Syndrom
• Gardner-Syndrom I
• LEOPARD-Syndrom;
• Lentiginose
• Carney-Komplex.

Die Lentigines können aus kosmetischen Gründen ggf. mit Camouflage (z.B. Dermacolor, Unifiance) abgedeckt werden. Bei starker kosmetischer Beeinträchtigung kann eine Lasertherapie der Pigmentflekcen versucht werden.

Wichtig ist die lebenslange regelmäßige Überwachung und ggf. Behandlung der Polyposis.

Klinische Vorsorge bzgl. nicht-intestinaler Tumoren. 

Pigmentflecke der Haut sind teilweise rückbildungsfähig. 

Orale Lentiginose bleibt konstant bestehen.

Selten erfolgt maligne Entartung der Dünndarmhamartome.

Wichtig ist die hohe Assoziation (90% der Pat.) mit anderen internen Neoplasien.

Damit ist eine endoskopische GI Prävention ab dem 20 L.J. von großer Bedeutung.

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