Keratosis palmoplantaris diffusa mit Mutation in KRT 1 Q82.8

Autosomal-dominant vererbte, zunächst auf Palmae und Plantae begrenzte, später über Hand- und Fußkanten, auf die Streckseiten (progrediente), auf Handgelenke, Fersen, Unterarme und -schenkel übergreifende (transgrediente) Verhornungsstörung. Weiterhin können hyperkeratotische Veränderungen an Knien und Ellenbogen auftreten. Zur Einteilung der Palmoplantarkeratosen s. u. Keratosis palmoplantaris). 

Möglicherweise liegen dem Phänotyp mehrere Mutationen zugrunde. Nachgewiesen wurde eine autosomal-dominant vererbte Mutation im Keratin-Gen 1 (KRT1), das dem Genlokus 1p36.2-p34 zugeordnet ist und ein entsprechendes Strukturprotein kodiert. Im Gegensatz zu Keratin 9 wird Keratin 1 am gesamten Integument suprabasal in der Epidermis exprimiert. Das erklärt auch Ausbreitungsmöglichkeiten der "Palmoplantarkeratose" auf das restliche Integument. 

Ausgeprägte flächige, wachsartige bräunlich gelbliche Hyperkeratosen, meist unter Einbeziehung von bräunlichen hyperkeratotischen Plaques an Hand- und Fußrücken sowie im Bereich der Fersen (Achillessehne). Der Krankheitsverlauf in der Kindheit ist deutlich schwerwiegender als im fortgeschrittenen Erwachsenenalter; gelegentlich spontane Involution nach dem 50. LJ.

Begleitsymptome: Brachyphalangie, Hyperhidrose, Onychodystrophie.

Als Minimalvariante gilt ein epidermolytischer Naevus, bei dem eine somatische KRT1-Mutation vorliegt.

1. Gach JE et al. (2005) Two families with Greither`s syndrome caused by a keratin 1 mutation. J Am Dermatol 53: 225-230
2. Greither A (1952) Keratosis hereditaria progrediens mit dominantem Erbgang. Hautarzt 3: 198-203
3. Tay YK (2003) What syndrome is this? Greither syndrome. Pediatr Dermatol 20: 272-275