NLRP1-Protein

NLRPs (Akronym für „NACHT, LRR und PYD domains-containing Protein) sind, zusammen mit den NOD1-und NOD2-Proteinen, Mitglieder der NLR- (Nod-like Receptor) Protein-Familie und spielen als Pathogenerkennungsrezeptoren (PPRs) eine große Rolle bei der angeborenen Immunität. NLRPs werden ebenso wie die NOD-Proteine ausschließlich zytoplasmatisch exprimiert. Alle NLRPs (sie alle enthalten eine Pyrin Domäne) werden beim Menschen von einer gemeinsamen Genfamilie kodiert.

NLRP-Proteine sind dadurch charakterisiert, dass sie das Inflammasom, einen Multi-Protein-Komplex, aktivieren können. Die Aktivierung des Inflammasoms, führt zur Expression von Caspasen, die inaktives Interleukin-1beta und Interleukin-18 prozessieren und aktivieren und damit eine Entzündungskaskade initiieren.      

NLRP1 gehört wie andere NLRPs zu den Schlüssel-Mediatoren des programmierten Zelltodes. Das NLRP1-Protein interagiert mit der Caspase 1 und etwas schwächer mit der Caspase 9. Über diese Aktivierungsschiene werden die Interleukine Interleukin-1β and Interleukin-18 sowie eine lytische Form des Zelltodes (Pyroptose/Nekroptose) prozessiert. NLRP1 wird durch zahlreiche v.a. mikrobielle Stimuli aktiviert (Bacillus anthracis lethal Toxin, Toxoplasma gondii, Muramyl-Dipeptide, virale Proteine (?).

Polymorphismen in dem NLRP1-Gen sind mit einer familiären Form der Vitiligo assoziiert.

1. Chavarría-Smith J et al. (2015) The NLRP1 inflammasomes. Immunol Rev 265:22-34.
2. D'Osualdo A et al.(2012)  NLRP1, a regulator of innate immunity associated with vitiligo. Pigment Cell Melanoma Res 25:5-8.
3. Yang CA et al.(2015) Inflammasomes and human autoimmunity: A comprehensive review. J Autoimmun 61:1-8.