NLRP8

NLRPs (Akronym für „NACHT, LRR und PYD domains-containing Protein) sind, zusammen mit den NOD1-und NOD2-Proteinen, Mitglieder der NLR- (Nod-like Receptor) Protein-Familie und spielen als Pathogenerkennungsrezeptoren (PPRs) eine große Rolle bei der angeborenen Immunität. NLRPs werden ebenso wie die NOD-Proteine ausschließlich zytoplasmatisch exprimiert. Alle NLRPs (sie alle enthalten eine Pyrin Domäne) werden beim Menschen von einer gemeinsamen Genfamilie kodiert. NLRPs sind dadurch charakterisiert, dass sie die unterschiedlichen Inflammasom-Komplexe aktivieren können.   

NLRP8 ist ein zytosolisches Protein, das beim Menschen durch das NLRP8-Gen kodiert wird, das auf  Chromosom 19: q13.43 innerhalb eines Clusters von anderen NLRP-Genen lokalisiert ist.  

Inflammasome sind unterschiedlich zusammengesetzte zytosolische Protein-Komplex, wobei den verschiedenen NLRPs eine gewichtige  Bedeutung für ihre Funktionalität zukommt. Inflammasome kommen vorwiegend in Immunzellen wie z.B. in dendritischen Zellen und Makrophagen vor.

Die Aktivierung eines Inflammasom-Komplexes führt zur Expression von unterschiedlichen Caspasen, die inaktives Interleukin-1beta und Interleukin-18 in ihre aktive Form überführen. 

Über die Wirkungsweise von NLRP8 ist bisher wenig bekannt. NLRP8 und NLRP9 werden in Testes und Ovarien exprimiert. Auch Monozyten sind zur Expression von NLRP8 befähigt. So sind Funktionen bei bestimmten Infekten bekannt. Toxoplasma gondii infizierte Makrophagen reagieren auf dieses Pathogen mit einer Hochregulierung von Pathogenerkennungsrezeptoren wie NLRP8, NLRP1, NLRP3, NLRC4, NLRP6, NLRP13, AIM2 und NAIP.  In der Folge kommt es zu einer Aktivierung von Inflammasomen. 

1. Chu JQ et al. (2016) Production of IL-1β and Inflammasome with Up-Regulated Expressions of NOD-Like Receptor Related Genes in Toxoplasma gondii-Infected THP-1 Macrophages. Korean J Parasitol 54(:711-717. 

2. Ponsuksili S et al. (2006) Bovine NALP5, NALP8, and NALP9 genes: assignment to a QTL region and the expression in adult tissues, oocytes, and preimplantation embryos. Biol Reprod 74:577-584.