APRIL

APRIL (CD256) ist das Akronym für „A proliferation inducing ligand“ auch als „Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13“ oder TNFSF13 genannt. APRIL ist ein Ligand der TNF-Familie. Das kodierende Gen (TNFSF13-Gen) ist auf Chromosom 17p13.1 lokalisiert. In der “cluster of differentiation“-Terminologie ist APRIL als CD256 aufgeführt. 

APRIL interagiert mit den Rezeptoren BCMA und TACI sowie mit Proteoglykanen der Zellmembran (Treml et al. 2008). In-vitro-Experimente deuten darauf hin, dass dieses Protein durch seine Interaktion mit anderen Proteinen der TNF-Rezeptorfamilie Apoptose auslösen kann. Das alternative Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

APRIL und BAFF werden in verschiedenen hämatopoetischen und nicht-hämatopoetischen Zelllinien produziert. Insbesondere myeloische Zellen produzieren große Mengen an BAFF, und zu den Zelltypen, die BAFF und APRIL produzieren, gehören Monozyten, Makrophagen, dendritische Zellen (DCs), Neutrophile, Mastzellen, Eosinophile und Astrozyten.

APRIL konnte bisher v.a. auch in Tumorgeweben nachgewiesen werden. Es konnte auch gezeigt werden, dass APRIL die Zahl der in der Peripherie zirkulierenden B- Lymphozyten erhöht und auf die T- Zell- getriggerte Immunantwort supprimierend wirkt (Castigli et al. 2004).

Zu den Krankheiten, die mit TNFSF13 assoziiert sind, gehören das Glioblastoma multiforme des Gehirns und die rheumatoide Arthritis. Zu den verwandten Signalwegen gehören PEDF Induced Signaling und TRAF Pathway. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist TNFSF12-TNFSF13.

1. Aggarwal BB (2003). Signalling pathways of the TNF superfamily: a double- edged sword. Nat Rev Immunol3: 745-756
2. Bannish G et al. (2001) Ligandindependent signaling functions for the B lymphocyte antigen receptor and their role in positive selection during B lymphopoiesis. J Exp Med 194:1583-1596.
3. Baert L et al. (2018) The role of APRIL - A proliferation inducing ligand - In autoimmune diseases and expectations from its targeting. J Autoimmun 95:179-190
4. Castigli E et al. (2004) Impaired IgA class switching in APRIL- deficient mice. Proc Natl Acad Sci USA 101: 3903-3908
5. Treml JF et al. (2008) The BLyS Family: Toward a Molecular understanding of B Cell Homeostasis. Cell Biochem Biophys 53: 1-16.