MAVS-Gen

Das MAVS-Gen  (MAVS steht für: Mitochondrial Antiviral Signaling Protein) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromsom 20p13 lokalisiert ist.

Das MAVS-Gen kodiert ein intermediäres Protein, das für die durch Viren ausgelösten Beta-Interferon-Signalwege erforderlich ist. Das  Protein ist für die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren erforderlich, die die Expression von Beta-Interferon regulieren, und trägt zur antiviralen angeborenen Immunität bei.

Das kodierte Protein fungiert als Adapter für die angeborene Immunabwehr gegen Viren. Das MAVS-Gen wirkt stromabwärts von DHX33, RIGI und IFIH1/MDA5, die intrazelluläre dsRNA erkennen, die während der viralen Replikation produziert wird, um Wege zu koordinieren, die zur Aktivierung von NF-kappa-B, IRF3 und IRF7 und zur anschließenden Induktion von antiviralen Zytokinen wie Interferon beta (IFNB) und RANTES (CCL5) führen.

Peroxisomale (s.u.Peroxisome) und mitochondriale MAVS wirken nacheinander, um einen antiviralen zellulären Zustand zu schaffen (Dixit E et al. 2010). Bei einer Virusinfektion induziert peroxisomales MAVS die schnelle, interferon-unabhängige Expression von Abwehrfaktoren, die einen kurzfristigen Schutz bieten, während mitochondriales MAVS einen interferon-abhängigen Signalweg mit verzögerter Kinetik aktiviert, der die antivirale Reaktion verstärkt und stabilisiert (Choi YB et al. 2016). MAVS kann die gleichen Signalwege nach dem Nachweis extrazellulärer dsRNA durch TLR3 aktivieren und kann Zellen vor Apoptose schützen (Seth RB 2005).

Das MAVS-Protein ist an der Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms beteiligt, indem es die NLRP3-Rekrutierung in Mitochondrien vermittelt (Seth RB et al. 2005).

1. Seth RB et al. (2005) Identification and characterization of MAVS, a mitochondrial antiviral signaling protein that activates NF-kappaB and IRF 3. Cell 122:669-682.
2. Liu F et al. (2023) MAVS-loaded unanchored Lys63-linked polyubiquitin chains activate the RIG-I-MAVS signaling cascade. Cell Mol Immunol 20:1186-1202.
3. Choi YB et al. (2016) TAX1BP1 Restrains Virus-Induced Apoptosis by Facilitating Itch-Mediated Degradation of the Mitochondrial Adaptor MAVS. Mol Cell Biol 37:e00422-16.
4. Dixit E et al. (2010) Peroxisomes are signaling platforms for antiviral innate immunity. Cell 141:668-681
5. Seth RB et al. (2005) Identification and characterization of MAVS, a mitochondrial antiviral signaling protein that activates NF-kappaB and IRF 3. Cell 122:669-682.