Definition
NF-kappa-B ist ein homo- oder heterodimerer Proteinkomplex, ein pleiotroper Transkriptionsfaktor, der in fast allen Zelltypen vorkommt und der Endpunkt einer Reihe von Signaltransduktionsereignissen ist, die durch eine Vielzahl von Reizen ausgelöst werden, die mit vielen biologischen Prozessen wie Entzündung, Immunität, Differenzierung, Zellwachstum, Tumorentstehung und Apoptose zusammenhängen.
Allgemeine Information
Der Komplex wird gebildet von Proteinen die Rel-ähnliche Domänen enthalten, so von RELA/p65 (s.u. RELA-Gen), RELB, NFKB1/p105, NFKB1/p50, REL und NFKB2/p52. Die Dimere binden an Kappa-B-Stellen in der DNA ihrer Zielgene. Die einzelnen Dimere haben unterschiedliche Präferenzen für verschiedene Kappa-B-Stellen, die sie mit unterschiedlicher Affinität und Spezifität binden können.
Der Transkriptionsfaktor NF-kappa-B (NFKB) wird durch verschiedene intra- und extrazelluläre Stimuli wie Zytokine, oxidative freie Radikale, ultraviolette Strahlung und bakterielle oder virale Produkte aktiviert. Aktiviertes NF-kappa-B wandert in den Zellkern und stimuliert die Expression von Genen, die an einer Vielzahl von biologischen Funktionen beteiligt sind.
Eine unkontrollierte Aktivierung von NF-kappa-B (NFKB) wurde mit einer Reihe von Entzündungskrankheiten in Verbindung gebracht, während eine anhaltende Hemmung von NFKB zu einer fehlerhafte Entwicklung von Immunzellen oder einem verzögerten Zellwachstum führt. NFKB ist ein entscheidender Regulator der unmittelbaren und frühen Reaktion auf eine Virusinfektion.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio
- Bergbreiter A et al.(2021) Recurrent necrotizing cellulitis, multi-organ autoimmune disease and humoral immunodeficiency due to a novel NFKB1 frameshift mutation. Eur J Med Genet64:104144.
- Fang R et al. (2021) Case report: a novel mutation in associated with pyoderma gangrenosum. Front Genet 12:673453.
- Finck A et al. (2006) Linkage of autosomal-dominant common variable immunodeficiency to chromosome 4q. Europ J Hum Genet. 14: 867-875
- Fliegauf M et al. (2015) Haploinsufficiency of the NF-kappaB1 subunit p50 in common variable immunodeficiency. Am J Hum Genet. 97: 389-403.
- Lorenzini T et al. (2020) Characterization of the clinical and immunologic phenotype and management of 157 individuals with 56 distinct heterozygous NFKB1 mutations. J Allergy Clin Immun 146: 901-911.
- Nijenhuis T et al. (2001) Common variable immunodeficiency (CVID) in a family: an autosomal dominant mode of inheritance. Neth J Med 59: 134-139.
- Schipp C et al. (2016) Specific antibody deficiency and autoinflammatory disease extend the clinical and immunological spectrum of heterozygous NFKB1 loss-of-function mutations in humans. Haematologica 101: e392-e396.
- Tuijnenburg Pet al. (2018) Loss-of-function nuclear factor kappaB subunit 1 (NFKB1) variants are the most common monogenic cause of common variable immunodeficiency in Europeans. J Allergy Clin Immun 142: 1285-1296.