Interleukin-1 Rezeptor (Typ1)

Der Interleukin-1 Rezeptor (Typ1) ist ein Zytokinrezeptor, der zur Interleukin-1-Rezeptorfamilie gehört. Das kodierende Gen IL1R1-Gen ist auf dem Genloci 2q11.2-q12.1 lokalisiert.

Der Interleukin-1 Rezeptor ist ein wichtiger Mediator, der an vielen Zytokin-induzierten Immun- und Entzündungsreaktionen beteiligt ist. Nach der Bindung an seinen Liganden, das Zytokin Interleukin-1 assoziiert der Proteinkomplex mit dem Corezeptor IL1RAP und bildet den hochaffinen Interleukin-1-Rezeptorkomplex, der die Interleukin-1-abhängige Aktivierung von NF-kappaB, MAPK und anderen Signalwegen vermittelt. Die Signalübertragung beinhaltet die Rekrutierung von Adaptermolekülen wie TOLLIP, MYD88 und IRAK1 oder IRAK2 über die jeweiligen TIR-Domänen der Rezeptor/Korezeptor-Untereinheiten.

Das Rezeptorprotein bindet auch Liganden mit vergleichbarer Affinität. So verhindert die Bindung des Interleukin-1 Rezetpor Antagonisten (IL-1RA) die Verbindung mit dem Corezeptor IL-1RAP zur Bildung des aktiven Signalkomplexes. Beteiligt an der Interleukin-1beta vermittelten Kostenstimulation der IFNgamma-Produktion von Th1-Zellen (Tominaga K et al. 2000)

Zu den Krankheiten, die mit Mutationen des Interleukin-1 Rezeptorproteins assoziiert sind, gehören:

• die chronisch-rezidivierende multifokale Osteomyelitis 3 (Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis 3)

und

• das Schnitzler-Syndrom, einer seltenen, spät auftretenden, nicht hereditären (familiäre) Autoinflammatorischen Erkrankung (AID). Nach den 2012 aufgestellten diagnostischen Straßburger Kriterien (s.u.) zeigt das Schnitzler-Syndrom einen chronischen urtikariellen Ausschlag und eine monoklonale Gammopathie vom IgM- und seltener IgG-Typ (85%/15 % der Fälle; obligatorische Hauptkriterien/de Koning HD 2014). Zu den kleineren Straßburg-Kriterien der Krankheit gehören rezidivierendes Fieber, abnormes Knochenremodeling mit oder ohne Knochenschmerzen, ein neutrophiles Infiltrat in der Hautbiopsie und Leukozytose oder erhöhtes CRP.

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6. Tominaga K et al. (2000) IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1beta for IFN-gamma production from human T cells. Int Immunol 12:151-160.