TOLLIP-Gen

Das TOLLIP -Gen (TOLLIP steht für: Toll Interacting Protein) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 11p15.5 lokalisiert ist. Das TOLLIP -Gen kodiert ein Ubiquitin-bindendes Protein, das mit mehreren Komponenten der Toll-like-Rezeptor (TLR)-Signalkaskade interagiert. Das kodierte Protein reguliert Entzündungssignale und ist am Interleukin-1-Rezeptor-Trafficking und am Umsatz der IL1R-assoziierten Kinase beteiligt. Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.

Zu den mit TOLLIP assoziierten Krankheiten gehören die Zeckenlähmung und die akute vaskuläre Insuffizienz des Darms.

Zu den verwandten Signalwegen gehören das angeborene Immunsystem und bakterielle Infektionen in den CF-Atemwegen.

Komponente des Signalweges von IL-1 und Toll-like-Rezeptoren (Burns K et al. 2000).

Hemmt die Zellaktivierung durch mikrobielle Produkte. Rekrutiert IRAK1 an den IL-1-Rezeptorkomplex (Burns K et al. 2000). Hemmt die Phosphorylierung und Kinaseaktivität von IRAK1 (Lu K et al. 2014). Verbindet den Ubiquitin-Weg mit der Autophagie, indem es als Adapter der Ubiquitin-ATG8-Familie fungiert und so die autophagische Beseitigung von Ubiquitin-Konjugaten vermittelt . Der TOLLIP-abhängige selektive Autophagie-Weg spielt eine wichtige Rolle bei der Beseitigung von zytotoxischen PolyQ-Protein-Aggregaten (Lu K et al. 2014).  Rekrutiert in einem Komplex mit TOM1 Ubiquitin-Konjugaten.

1. Burns K et al. (2000) Tollip, a new component of the IL-1RI pathway, links IRAK to the IL-1 receptor. Nat Cell Biol 2:346-351.
2. Lu K et al. (2014) Autophagic clearance of polyQ proteins mediated by ubiquitin-Atg8 adaptors of the conserved CUET protein family. Cell 158:549-563.
3. Zhang G et al. (2002) Negative regulation of toll-like receptor-mediated signaling by Tollip. J Biol Chem 277:7059-7065.