DPP9-Gen

DPP9 ist das Akronym für „Dipeptidylpeptidase 9“ ein Enzym, das beim Menschen durch das gleichnamige Gen (DPP9-Gen) kodiert wird. Das DPP9-Gen ist auf Chromosom 19 Band 19p13.3 lokalisiert. Bei dem kodierten Enzymprotein DPP9 handelt es sich um eine Serinprotease aus der DPPIV-Genfamilie, die eine Rolle bei Immunantworten spielen. Mehrere Transkriptvarianten des DPP9- Gens wurden beschrieben, aber nicht vollständig charakterisiert.

DPP9 zeigt eine sog. Post-Prolin-Dipeptidyl-Aminopeptidase-Aktivität, die Xaa-Pro-Dipeptide von den N-Termini von Proteinen abspaltet. Obwohl die Aktivität dieses Proteins derjenigen  der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) ähnelt, scheint es nicht membrangebunden zu sein. So wird DPP9 v.a. intrazellulär exprimiert und kann hauptsächlich im Zytoplasma, aber auch in Zellmembranen und Organellen/Vesikeln nachgewiesen werden (Zapletal E et al. 2017).

DPP9 wurde mit der Immunregulation, der Krankheitspathogenese und versch. Stoffwechselprozesse in Verbindung gebracht. Tierexperimentell konnte gezeigt werden, dass sich in Leberzellen die DPP9-Proteinspiegel durch EGF, HGF, Insulin oder Palmitat verändern. Diese Befunde deuten auf mögliche natürliche DPP9-Regulatoren hin (Chen Y et al. 2016).

Die Dipeptidylpeptidasen DPP4 und DPP9 wurden mit einer Vielzahl von Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter:

• Typ-2-Diabetes
• Fettleibigkeit und
• Tumorerkrankungen.

Das DDP9-Gen wurde ebenfalls mit schwer verlaufenden Covid-19- Infektionen in Verbindung gebracht Pairo-Castineira E et al. (2020).

1. Chen Y et al. (2016) Dipeptidyl peptidase 9 enzymatic activity influences the expression of neonatal metabolic genes. Exp Cell Res 342:72-82.
2. Pairo-Castineira E et al. (2020) Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19. Nature  doi: 10.1038/s41586-020-03065-y. Epub ahead of print.
3. Olsen C et al. (2003). Identification and characterization of human DPP9, a novel homologue of dipeptidyl peptidase IV. Gene 299: 185–193.
4. Zapletal E et al. (2017) Expression, subcellular localisation, and possible roles of dipeptidyl peptidase 9 (DPP9) in murine macrophages. Cell Biochem Funct 35:124-137.