Menkes-Syndrom E83.0

Menkes, 1962

X-chromosomal-rezessiv vererbte, fortschreitende, neurodegenerative Erkrankung infolge von Kupferresorptionsstörungen im Darm und von beeinträchtigtem Kupfertransport im Gewebe. Dies führt u.a. zu Störungen der Kupfer-abhängigen Tyrosinase (Depigmentierung der Haare), Anstieg freier Sulfhydrylgruppen im Keratin mit konsekutiver Beeinträchigung der Disulfidbrücken der Keratinmoleküle (Brüchigkeit der Haare).

Inzidenz: 1:298.000 Lebendgeborene.

X-chromosomal-rezessiv vererbte Mutationen des ATP7a-Gens (Cu-transporting ATPase, alpha polypeptide Gen; Genlokus Xq12-Xq13.3). Das defekte ATP7a-Gen kodiert für eine Kupfer-transportierende ATPase, die für den intrazellulären Transport dieses Spurenelementes zuständig ist (Fujisawa C et al. 2019). Viele Symptome der Kinky hair disease lassen sich auf die verminderte Aktivität von 5 Kupfer-abhängigen Enzymen zurückführen, darunter die Lysyloxidase und die Tyrosinase.

Überwiegend 5. Lebenswoche bis 5. Lebensmonat. Jungen sind bevorzugt befallen.

Kopfhaar, Augenbrauen.

Hautblässe mit ausgeprägter  Cutis laxa.

Pili torti, spärliche, pigmentarme, borstige, glanzlose, geknickte Haare.

Körperliche- und psychomotorische Retardierung, Krämpfe, oft Hypothermie-Episoden. Wachstumsstörungen mit skorbutartigen Knochenveränderungen. Fortschreitende Dezerebrationszeichen. Maskenhaftes Gesicht mit rundlichen, herabhängenden Wangen, oft starrer Blick. 

Gehirn: Erweiterung der Seitenventrikel, Hypoplasie bzw. Atrophie von Zerebrum und Zerebellum, Demyelinisierung, Leukomalazie, Subduralhämatome.

Skelett: Metaphysäre Becherung und Spornbildung, diaphysäre periostale Auflagerungen, Schaltknochen am Schädel, Osteoporose, selten Platyspondylie.

Gefäße: Tortuositas, Erweiterung (Kalibersprung) und/oder Vermehrung sowie korkenzieherartige Verwindungen v.a. der intrakraniellen und viszeralen Arterien; Blasendivertikel, vesikoureteraler Reflux.

Pathologisch tiefes Serumkupfer und -coeruloplasmin, abnorm erhöhte Kupferaufnahme durch kultivierte Fibroblasten.

Pränatale Diagnose aus Chorionzotten ist sicherer als aus Fruchtwasserzellen.

Chorionzotten: Kupfer-Gehalt erhöht (ein Mehrfaches der Norm), an Trophoblast-Zellmembran gebundenes Kupfer ist elektronenmikroskopisch nachweisbar.

Fruchtwasserzellen: erhöhte Kupferaufnahme.

Unter Kupfersubstitution (Kupferhistidinat) sind Verbesserung der Haarstruktur und Pigmentierung beschrieben. Die Prognose kann hiermit nicht verbessert werden.

Der Verlauf ist bestimmt durch Krampfleiden und Luftwegsinfekte (Immobilisierung, Aspiration). Tod im Säuglings- oder Kleinkindesalter, meist im 4. bis 5. Lebensjahr. Sehr selten ist das Überleben ins Erwachsenenalter beschrieben.

Das Ocipital-horn-Syndrom wurde in der Vergangenheit unter "Cutis-laxa" geführt. Es hat jedoch den selben Gendefekt wie das Menkes-Syndrom (Kinky hair disease), sodass es als Minusvariante dieses Syndroms eingestuft werden kann.  

1. Banci L et al. (2004) Solution structure and backbone dynamics of the Cu(I) and apo forms of the second metal-binding domain of the Menkes protein ATP7A. Biochemistry 43: 3396-3403
2. Fujisawa C et al.(2019) ATP7A mutations in 66 Japanese patients with Menkes disease and carrier
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