CD19

Marker für: B-Zellen, wird nicht auf Plasma-Zellen exprimiert.

Struktur: Membranglykoprotein (95 kDa)

Anmerkung: CD19 ist beteiligt an der B-Zell-Entwicklung, -Aktivierung und -Differenzierung. CD19 wird  von allen neoplastischen B-Zellen exprimiert.

Applikation: FACS, IHC (P) (G), IF

Normwerte:

• 1. Lj. 500 - 1.500/µl
• im 2. - 6. Lj. zwischen 700 - 1.300/µl
• im 7. - 17. Lj. zwischen 300 - 500/µl
• ab dem 18. Lj. zwischen 105 - 620/µl

(s.a.u.) Cluster of differentiation 

CD19 ist ein Mitglied der Immunglobulin-Superfamilie von Proteinen, die auf der Oberfläche von B-Zellen in den meisten Stadien ihrer Entwicklung exprimiert werden, wo sie als kritische Komponente des B-Zell-Rezeptor-Signalkomplexes fungieren (Depoil D et al. 2008). CD19 ist ein ideales Ziel für CAR-gerichtete Therapien, da es auf den meisten bösartigen B-Zellen (einschließlich CLL, B-ALL und vielen NHL) exprimiert wird, auf hämatopoetischen Stammzellen nicht exprimiert wird und die Eliminierung aller CD19+ B-Zellen im Körper einen überschaubaren On-Target-Behandlungseffekt darstellt (Scheuermann RH et al.1995).

Ein potenzieller Nachteil von CD19 als Ziel ist, dass seine Oberflächenexpression für die Aufrechterhaltung des tumorigenen Phänotyps nicht erforderlich ist, und es wurden Escape-Varianten festgestellt (Maude SL et al. 2014; Evans AG et al. 2015). Obwohl sie nicht das erste untersuchte Zielmolekül sind, sind CAR-T-Zell-Therapien, die gegen CD19 gerichtet sind, die bisher ausgereiftesten (Kochenderfer JN et al. 2009). Bei CAR der zweiten Generation mit werden CD3ζ- und 4-1BB-stimulierenden Domänen ausgewählt, das mit einem lentiviralen Transduktionssystem hergestellt wird .

Indikationen für eine Anti-CD19 CAR T-Zell Therapie sind B-Cell Non-Hodgkin Lymphome (Abramson JS 2020)

Bekannt ist, dass autoreaktive B-Zellen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis und multipler Sklerose spielen. B-Zell-depletierende monoklonale Antikörper wie Rituximab haben bei Autoimmunkrankheiten eine geringe therapeutische Wirksamkeit (Persistenz autoreaktiver B-Zellen in lymphatischen Organen und entzündeten Geweben?). CD19 CAR-T-Zellen wurden in den letzten Jahren in die Therapie von Autoimmunerkrankungen eingeführt. CD19-CAR-T-Zellen führten zu einer schnellen und anhaltenden Depletion zirkulierender B-Zellen sowie zu einer vollständigen klinischen und serologischen Remission von refraktärem systemischem Lupus erythematodes und Dermatomyositis (Carney EF 2022; Kambayana G et al. 2023; Schett G et al. 2023).

1. Abramson JS (2020) Anti-CD19 CAR T-Cell Therapy for B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. Transfus Med Rev 34:29-33.
2. Carney EF (2022) Treatment of SLE with anti-CD19 CAR-T cells. Nat Rev Nephrol 18:743.
3. Curran KJ et al. (2012) Chimeric antigen receptors for T cell immunotherapy: current understanding and future directions. J Gene Med 14:405-415.
4. Depoil D et al. (2008) CD19 is essential for b cell activation by promoting B cell receptor-antigen microcluster formation in response to membrane-bound ligand. Nat Immunol 9:63-72.
5. Evans AG et al. (2015) Evolution to plasmablastic lymphoma evades cd19-directed chimeric antigen receptor T cells. Br J Haematol Epub ahead of print.
6. Grupp SA et al. (2013) Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med 368:1509-1518.
7. Haji-Fatahaliha M et al. (2016) CAR-modified T-cell therapy for cancer: an updated review. Artif Cells Nanomed Biotechnol 44:1339-1349.
8. Hantschke M et al. (2016) Immunhistologische Techniken. In: L. Cerroni et al. Histopathologie der Haut. Springer Verlag Berlin-Heidelberg S. 26-33.
9. Kambayana G et al. (2023) Autologous CD19-Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR)T-Cells as the Future of Systemic Lupus Erythematosus Treatment. Curr Rheumatol Rev 19:260-269.
10. Kochenderfer JN et al. (2009) Construction and preclinical evaluation of an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Immunother 32:689-702.
11. Maude SL et al. (2014) Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med 371:1507-1517.
12. Miliotou AN et al. (2018) CAR T-cell Therapy: A New Era in Cancer Immunotherapy. Curr Pharm Biotechnol 19: 5-18.
13. Mohanty R et al. (2019) CAR T cell therapy: A new era for cancer treatment (Review). Oncol Rep 42(6):2183-2195.
14. Mougiakakos D et al. (2021)  CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 5;385: 567-569.
15. Schett G et al. (2023) CAR T-cell therapy in autoimmune diseases. Lancet: S0140-6736.
16. Scheuermann RH et al. (1995) CD19 antigen in leukemia and lymphoma diagnosis and immunotherapy. Leuk Lymphoma 18:385-397.
17. Yu YD et al. (2021) Chimeric Antigen Receptor-Engineered T Cell Therapy for the Management of Patients with Metastatic Prostate Cancer: A Comprehensive Review. Int J Mol Sci 22: 640.