BiTE-Antikörper

BiTE-Antikörper (Bite steht für „Bi-specific T-cell engagers“) sind künstliche Moleküle, die so konstruiert sind, dass sie Bindungsstellen für den T-Zell-Rezeptor (TCR) und für tumorassoziierte oder tumorspezifische Antigene in einer einzigen Einheit enthalten.

BiTE-Antikörper bestehen aus zwei scFv-Fragmenten, die über eine Peptidbrücke miteinander verbunden sind.

Eines der zwei scFv-Fragmente weist eine Selektivität für ein Antigen auf einer Zielzelle auf. Das andere scFv-Fragment ist in der Lage, spezifisch an Oberflächenproteine von T-Zellen zu binden. Auf diese Weise kann mit Hilfe von BiTE-Antikörpern gezielt eine T-Zell-vermittelte Immunantwort gegen bestimmte Zielzellen, wie beispielsweise Tumorzellen, gesteuert werden. Sie gelten  als eine neue Option in der Tumortherapie.

Blinatumomab ist der erste therapeutisch verwendete BiTE-Antikörper. Dieses bispezifische Antikörperkonstrukt besitzt eine doppelte Spezifität für CD19 und CD3 und gehört zur Klasse der bispezifischen T-Zell-Engager-Antikörper, die potenziell alle zytotoxischen T-Zellen eines Patienten für die gezielte Lyse von Tumorzellen aktivieren können.

1. Locatelli F et al. (2021) Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA 325: 843-854.
2. Nagorsen D et al. (2012) linatumomab: a historical perspective. Pharmacol Ther 136:334-342.