Chemokinrezeptoren

An G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) mit sieben Transmembran-α-Helices (TM7), die zur Rhodopsin-Superfamilie gehören. Chemokin-Rezeptoren binden ihre jeweiligen Liganden mit hoher Affinität. Die Bindung eines Chemokins an seinen spezifischen Rezeptor auf der Zelloberfläche führt, vermittelt durch einen Ga1-enthaltenden G-Proteinkomplex, zur Bildung eines kurzlebigen intrazellulären Signals. Die nachfolgende Signaltransduktion führt dann zur Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) und der Mitogen-aktivierten Protein Kinase (MAPK). Einige Chemokin-Rezeptoren, wie z.B. CXCR4, können durch Aktivierung der Protein Kinase B zur Erzeugung längeranhaltender Signale führen. Die Aktivierung der Proteinkinasen hat letztlich eine zur Quelle der Chemokine gerichtete Chemotaxis der Zielzelle zur Folge. Ähnlich den Chemokin-Subfamilien werden Chemokinrezeptoren klassifiziert.

Man unterscheidet:

• 11 CC-Chemokinrezeptoren (CCR1-CCR11)
• sowie
• 6 CXC-Chemokinrezeptoren (CXCR1-CXCR6).

Träger einer bestimmten Variante (delta 32) des Chemokinrezeptor CCR5 weisen eine gewisse Resistenz gegen Infektionen durch das humane Immundefizienzvirus 1 (HIV-1) auf. Ursache dafür ist, dass CCR5 neben CD4 als Corezeptor bei einer HIV-1 Infektion fungiert.

1. Baggiolini M (1998) Chemokines and leukocyte traffic. Nature 392: 565-568
2. Rossi D, Zlotnik A (2000) The biology of chemokines and their receptors. Ann Rev Immunol 18: 217-242
3. Zlotnik A, Yoshie O (2000) Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity 12: 121-127