ZAP70-Tyrosinkinase

ZAP70; SRK; STCD; STD; TZK; ZAP-70; zeta chain of T cell receptor associated protein kinase 70kDa; zeta chain of T cell receptor associated protein kinase 70; zeta chain of T-cell receptor associated protein kinase 70; IMD48; ADMIO2;OMIM: 176947; Zeta-assoziierten Proteins 70;

ZAP-70 ist das Akronym für “Zeta-chain-associated protein kinase 70”. ZAP-70  ist eine zytosolische Protein-Tyrosinkinase, mit einem Molekulargewicht von 70 kDa, die phyiolopgischerweise in der Nähe der Oberflächenmembran von Lymphozyten (T-Zellen, natürlichen Killerzellen und einer Untergruppe von B-Zellen) exprimiert wird. Die ZAP70-Tyrosinkinase wird von dem ZAP70-Gen kodiert. Die Protein-Tyrosinkinase ist vor allem bei der Antigenbindung an den T-Zell-Rezeptor (TCR) involviert und spielt eine entscheidende Rolle bei der T-Zell-Signalübertragung. 

Der T-Zell-Rezeptor (TCR) verfügt über keine eigene enzymatische Aktivität. Aus diesem Grund sind T-Zell-Rezeptoren auf Signalmoleküle angewiesen, um ein Signal von der Zellmembran weiterzuleiten zu können. ZAP-70 ist eine wichtige zytoplasmatische Tyrosinkinase, die einen Signalweg eröffnet, der einem aktivierten T-Zell-Rezeptor nachgeschaltet ist.

Aufgrund seiner Rolle bei der Lymphozyten-Signalübertragung wurde ZAP-70 mit mehreren Krankheiten in Verbindung gebracht, die Lymphozyten betreffen (s.a. ZAP-70-Mangel). Die Expression von ZAP-70 ist ein wichtiger Indikator für das Überleben von Lymphozyten und wurde insbesondere mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) in Verbindung gebracht. Bei Personen mit CLL wird ein höherer ZAP-70-Spiegel mit einer höheren Anzahl aktivierter maligner B-Zellen in Verbindung gebracht. Eine erhöhte Expression von ZAP 70 bei malignen B-Zellen korreliert mit einer verstärkten Assoziation zwischen malignen B-Zellen und der Immunumgebung, was auf eine komplexe Rolle von ZAP-70 bei der B-Zell-Signalübertragung hindeutet.

Aufgrund der Beziehung zwischen ZAP-70 und B-Zell-Malignomen kann ZAP-70 als prognostischer Biomarker zur Identifizierung verschiedener CLL-Formen verwendet werden (Chen J et al. 2020).

Beim systemischen Lupus erythematodes fehlt der Zap-70-Rezeptorweg, und Syk tritt an seine Stelle (Vásquez A et al. 2019).

Der Mangel an ZAP-70 führt zu einer autosomal rezessiv vererbten Form der Immunschwäche, die als kombinierter Immundefekt bezeichnet wird (ZAP-70-Mangel).

Patienten, die an kombiniertem Immundefekt leiden, haben eine normale Lymphozytenzahl, aber niedrige Konzentrationen von T-Helferzellen und zytotoxischen T-Zellen.

Bei den Patienten wurde auch eine unregelmäßige Lymphozytenproliferation festgestellt. Diese Auswirkungen lassen vermuten, dass ein Mangel an ZAP-70 zu einer verringerten T-Zell-Aktivierung und nachfolgenden Signaltransduktionen führt.

1. Au-Yeung BB et al. (2018) ZAP-70 in Signaling, Biology, and Disease. Annual Review of Immunology 36: 127–156.
2. Chen J et al. (2020) ZAP-70 Shapes the Immune Microenvironment in B Cell Malignancies. Frontiers in Oncology 10: 595832.
3. Liu Y et al. (2018) ZAP-70 in chronic lymphocytic leukemia: A meta-analysis. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 483: 82–88.
4. Lindholm CK et al.(2002) Shb links SLP-76 and Vav with the CD3 complex in Jurkat T cells. European Journal of Biochemistry 269: 3279–88.

5. Vásquez A et al. (2019) Altered recruitment of Lyn, Syk and ZAP-70 into lipid rafts of activated B cells in Systemic Lupus Erythematosus. Cell Signal 58:9-19.

6. Wang H et al. (2010) ZAP-70: an essential kinase in T-cell signaling. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 2: a002279.