LAT-Gen

LAT (LAT steht für „Linker For Activation Of T Cells“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 16q13 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein wird nach Aktivierung des T-Zell-Antigenrezeptor (TCR)-Signalwegs durch ZAP-70/Syk-Protein-Tyrosinkinasen phosphoryliert.

Das LAT-Transmembranprotein lokalisiert sich in „Lipid Rafts“ und fungiert als Andockstelle für SH2-Domäne-haltige Proteine. Nach der Phosphorylierung rekrutiert dieses Protein mehrere Adaptorproteine und nachgeschaltete Signalmoleküle in multimolekulare Signalkomplexe, die sich in der Nähe der TCR-Bindungsstelle befinden.Das Protein ist beteiligt an der FCGR3 (low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III)-vermittelten Signalgebung in natürlichen Killerzellen und FCER1 (high affinity immunoglobulin epsilon receptor)-vermittelten Signalgebung in Mastzellen. Koppelt die Aktivierung dieser Rezeptoren und ihrer assoziierten Kinasen mit distalen intrazellulären Ereignissen wie der Mobilisierung intrazellulärer Kalziumspeicher.

Krankheit: Zu den Krankheiten, die mit LAT assoziiert sind, gehören: Immunodeficiency 52 (OMIM: 617514). 

1. Bacchelli C et al. (2017) Mutations in linker for activation of T cells (LAT) lead to a novel form of severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immun 139: 634-642.
2. Keller B et al. (2016) Early onset combined immunodeficiency and autoimmunity in patients with loss-of-function mutation in LAT. J Exp Med 213: 1185-1199.
3. Sommers CL et al. (2002) LAT mutation that inhibits T cell development yet induces lymphoproliferation. Science 296: 2040-2043.