Th1-Zelle

Th1-Zellen (Th1-Zellen steht für: T-Helfer-1-Zellen) sind eine Untergruppe der CD4⁺-T-Helferzellen, die eine zentrale Rolle in der zellvermittelten Immunantwort spielen. Th1-Zellen sind essenziell für die Abwehr intrazellulärer Pathogene und die Aktivierung der zellvermittelten Immunantwort. Th1-Zellen werden als die wichtigsten Promotoren für die Immunantwort vom zellulären Typ (delayed type hyersensitivity) angesehen. Die Th1-Reaktion dient auch der Tumorabwehr.

Th1 vs. Th2-Balance: Das Verhältnis von Th1- zu Th2-Zellen kann entsprechend der aktuellen Abwehrsituation variieren, ist beim gesunden Menschen aber ausbalanciert und stellt sich auch nach Aktivierung des Immunsystems wieder ein. Th1- und Th2-Zellen regulieren sich gegenseitig: Während Th1-Zellen für die zelluläre Immunität wichtig sind, fördern Th2-Zellen die humorale Immunantwort. Ein Ungleichgewicht zwischen diesen beiden Subtypen kann zur Entstehung von Infektionen, Autoimmunerkrankungen oder von kutanen T-Zell-Lymphomen beitragen. Auch bei organbezogenen Autoimmunerkrankungen liegt häufig eine Immun-Dysbalance vor, zugunsten der Th1-Zellen vor.

Bei der frühen Mycosis fungoides besteht das Tumormikromilieu hauptsächlich aus Th1-Zellen, regulatorischen T-Zellen und zytotoxischen CD8⁺-T-Zellen. Ein Krankheitsprogress wird durch einen Shift von einem Th1-Phänotyp zu einem Th2-Phänotyp definiert.  

Eine ausgewogene und kontrollierte Immunbalance ist entscheidend, um eine effektive Immunabwehr zu gewährleisten, ohne dabei Autoimmunreaktionen auszulösen.

Das Zytokinmuster des Th1-Phänotyps: Th1-Zellen entstehen aus naiven CD4⁺-T-Zellen unter dem Einfluss von Interleukin-12 (IL-12) und Interferon-γ (IFN-γ), die vor allem von dendritischen Zellen und Makrophagen ausgeschüttet werden.

Th1-Zellen setzen hauptsächlich Interferon-γ (IFN-gamma) frei, das:

• Makrophagen aktiviert und ihre phagozytäre Kapazität steigert
• Die Expression von MHC-Klasse-II-Molekülen und kostimulatorischen Molekülen erhöht
• Die Differenzierung von CD8⁺-zytotoxischen T-Zellen unterstützt
• Eine entzündliche Immunantwort verstärkt

Zusätzlich produzieren Th1-Zellen Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) und IL-2 (Interleukin-2), die ebenfalls zur Immunantwort beitragen:

• Bekämpfung intrazellulärer Krankheitserreger wie Mycobacterium tuberculosis oder Listeria monocytogenes
• Unterstützung der zytotoxischen T-Zellen bei der Zerstörung infizierter Zellen
• Induktion einer verstärkten Makrophagen-Aktivität zur Pathogen-Eliminierung

Bedeutung der Th1-Zelle in der Immunabwehr: Die Th1 - Immunreaktion ist charakteristisch für eine zelluläre Immunantwort durch die Zytokine: IF-gamma, TNF-alpha, IL- 2 und IL-12. IL-12 und IF-gamma  fördern über die Aktivierung der Transkriptionsfaktoren STAT4 und STAT1 die Entwicklung von Th1-Zellen. INF-gamma aktiviert Makrophagen, hemmt B-Zellen und verhindert so eine Th2-Antwort. Makrophagen fördern durch ihre Zytokinausschüttung (IL-12; TNF-alpha) sowie durch die Produktion von NO die Typ1-Polarisierung reaktiver T-Zellen. Gleichzeitig intensivieren die Makrophagen ihre Wirkung als Antigen-präsentierende Zellen (APC) und verbessern ihre antimikrobielle Fähigkeit gegen extra- und intrazelluläre Antigene.

1. Asadi-Samani M et al. (2017) Inhibition of Th1 and Th17 Cells by Medicinal Plants and Their Derivatives: A Systematic Review. Phytother Res 31:1128-1139.
2. Basu A et al. (2021) Differentiation and Regulation of TH Cells: A Balancing Act for Cancer Immunotherapy. Front Immunol 12:669474.
3. Lee J et al. (2021) The Multifaceted Role of Th1, Th9, and Th17 Cells in Immune Checkpoint Inhibition Therapy. Front Immunol 12:625667.