STAMBP-Gen

Das STAMBP-Gen  (STAMBP steht für: STAM Binding Protein) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 2p13.1lokalisiert ist. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist STAMBPL1.

Die durch Zytokine vermittelte Signaltransduktion in der JAK-STAT-Signalweg erfordert die Beteiligung von Adaptormolekülen. Eines dieser signalübertragenden Adaptormoleküle enthält eine SH3-Domäne, die für die Induktion von MYC und das Zellwachstum erforderlich ist. Das von diesem Gen kodierte Protein bindet an die SH3-Domäne des signalübertragenden Adaptormoleküls und spielt eine entscheidende Rolle bei der durch Zytokine vermittelten Signalübertragung für die MYC-Induktion und die Zellzyklusprogression. Für dieses Gen wurden mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die für die gleiche Protein-Isoform kodieren.

Das STAMBP Gen kodiert für eine Zinkmetalloprotease, die spezifisch 'Lys-63'-verknüpfte Polyubiquitinketten spaltet (McCullough J et al. (2004). Die Zinkprotease spaltet keine 'Lys-48'-verknüpften Polyubiquitin-Ketten . Sie spielt eine Rolle bei der Signaltransduktion für Zellwachstum und MYC-Induktion, die durch IL-2 und GM-CSF vermittelt wird (Tanaka N et al. 1999). Verstärkt die BMP (bone morphogenetic protein)-Signalübertragung durch Antagonisierung der hemmenden Wirkung von SMAD6 und SMAD7 (Itoh F et al. 2001). Spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Rezeptor-vermittelten Endozytose an der Zelloberfläche und der Ubiquitin-abhängigen Sortierung von Rezeptoren in Lysosomen. Die endosomale Lokalisierung von STAMBP ist für einen effizienten EGFR-Abbau erforderlich. Das Enzym ist beteiligt an der negativen Regulierung der PI3KAKT-mTOR- und RAS-MAP-Signalwege (Itoh F et al. (2001).

1. Itoh F et al. (2001) Promoting bone morphogenetic protein signaling through negative regulation of inhibitory Smads. EMBO J 20:4132-4142.
2. McCullough J et al. (2004) AMSH is an endosome-associated ubiquitin isopeptidase. J Cell Biol 166:487-492.
3. Tanaka N et al. (1999) Possible involvement of a novel STAM-associated molecule "AMSH" in intracellular signal transduction mediated by cytokines. J Biol Chem 274:19129-19135.