Acne Inversa familiäre 2, mit oder ohne Dowling-Degos Krankheit L73.2

Acne inversa ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Haarfollikel, zu deren charakteristischen Merkmalen schmerzhafte Hautabszesse mit tief eingezogenen und entstellenden Narben gehören. Die Manifestationen treten typischerweise nach der Pubertät auf.

Die familiäre Acne inversa ist genetisch heterogen (s.u. Wang et al. 2010). Einige Patienten mit PSENEN-2-Gen- assoziierter familiärer Acne inversa weisen auch netzartige Hyperpigmentierungen auf, die mit der Dowling-Degos-Krankheit (DDD) vereinbar sind (Zhou et al. 2016).

Wang et al. (2010) entdeckten in der 4. Generation bei einer großen Han-chinesischen Familien der vierten Generation einen „Acne inversa-Locus§ in einem Segment auf Chromosom 19q13. Jede Familie wies eine Frameshift-Mutation im PSENEN-Gen auf (607632.0001, 607632.0002).

Pink et al. (2011) untersuchten 7 Familien mit Hidradenitis suppurativa auf Mutationen in 3 mit Acne inversa assoziierten Genen und identifizierten Heterozygotie für eine 1-bp-Insertion im PSENEN-Gen (607632.0003) bei einer betroffenen Mutter und Tochter.

Zhou et al. (2016) sequenzierten in zwei nicht verwandten chinesischen Familien der vierten Generation mit Acne inversa und Dowling-Degos-Krankheit drei mit Acne inversa assoziierte Gene und identifizierten Heterozygotie für Mutationen im PSENEN-Gen: eine Missense-Mutation in Familie 1 (L65R; 607632.0004) und eine Spleißstellenmutation in Familie 2 (607632.0005).

Ralser et al. (2017) führten bei 10 Patienten aus 6 nicht verwandten Familien bei denen die Dowling-Degos-Krankheit diagnostiziert wurde, von denen alle negativ für Mutationen in DDD-assoziierten Genen waren und 6 auch Acne inversa aufwiesen eine Exom-Sequenzierung durch und identifizierten heterozygote Mutationen im PSENEN-Gen, die mit der Krankheit in jeder Familie segregierten und in öffentlichen Variantendatenbanken nicht gefunden wurden.

Li et al. (2017) berichteten ebenfalls über einen zusätzlichen großen chinesischen Stammbaum über vier Generationen mit Acne inversa und einer L65R-Mutation (607632.0004) im PSENEN-Gen.

1. Li C et al. (2017) PSENEN mutation carriers with co-manifestation of acne inversa (AI) and Dowling-Degos disease (DDD): is AI or DDD the subphenotype? (Letter) J Invest Derm 137: 2234-2236.
2. Pink AE et al. (2011) PSENEN and NCSTN mutations in familial hidradenitis suppurativa (acne inversa). (Letter) J Invest Derm 131: 1568-1570.
3. Pavlovsky M et al. U(2018) A phenotype combining hidradenitis suppurativa with Dowling-Degos disease caused by a founder mutation in PSENEN. Br J Dermatol 178:502-508.
4. Peter DCV et al.(2020) PSENEN Mutation in Coexistent Hidradenitis Suppurativa and Dowling-Degos Disease. Indian Dermatol Online J 12:147-149
5. Ralser DJ et al. (2017) Mutations in gamma-secretase subunit-encoding PSENEN underlie Dowling-Degos disease associated with acne inversa. J Clin Invest 127: 1485-1490.
6. Wang B et al. (2010) Gamma-secretase gene mutations in familial acne inversa. Science 330: 1065.
7. Zhou C et al. (2016) Novel mutations in PSENEN gene in two Chinese acne inversa families manifested as familial multiple comedones and Dowling-Degos disease. Chinese Med. J 129: 2834-2839.