Nilotinib

Tyrosinkinasehemmer mit der Indikation: bei Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer, myeloischer Leukämie.

Nilotinib ist ein Phenylamino-Pyrimidin-Derivat, das in vitro eine 20- bis 30-fach höhere Affinität gegenüber dem BCR-ABL-Onkoprotein auf als Imatinib aufweist.

Nilotinib lagert sich wie Imatinib nur an die inaktive Konformation von BCR-ABL an und bindet mit hoher Affinität an die ATP-Bindungsstelle. Eine Anlagerung an die BCR-ABL-Bindungstasche ist selbst bei Vorliegen von Mutationen, die eine Resistenz gegenüber Imatinib verursachen, möglich. Während sich Nilotinib vorwiegend gegen BCR-ABL richtet, hat Imatinib eine vergleichsweise höhere Affinität zur PDGFR (Platelet derived growth factor receptor)-Tyrosinkinase. Listet man die verschiedenen Tyrosinkinasen nach abnehmender Affinität der Wirkstoffe, so lautet die Tyrosinkinase-Präferenz für Nilotinib BCR-ABL > PDGFR > KIT und für Imatinib PDGFR > KIT > BCR-ABL.

Eine bemerkenswerte Nebenwirkung der Nilotinib-Therapie ist das Auftreten eines Ulerythema ophryogenes sowie einer generalisierten Keratosis pilaris (Leong WM 2016; Tawil MH et al. 2017).

1. Leong WM (2016). Nilotinib-Induced Keratosis Pilaris. Case Rep Dermatol 8:91-96.
2. Tawil MH et al. (2017) Nilotinib-induced Keratosis Pilaris Associated with Alopecia Areata and Eyebrow Thinning. Int J Trichology 9 :87-89.