NAT2-Gen

Das NAT2-Gen (NAT2 Steht für N-Acetyltransferase 2) ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf Chromosom 8p22 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen kodieren. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist NAT1.

Dieses Gen kodiert ein Enzym,  die N-Acetyltransferase 2, die sowohl zur Aktivierung als auch zur Deaktivierung von Arylamin- und Hydrazin-Arzneimitteln und Karzinogenen dient. Polymorphismen in diesem Gen sind für den N-Acetylierungspolymorphismus verantwortlich, bei dem sich die menschliche Bevölkerung in Phänotypen mit schneller, intermediärer und langsamer Acetylierung aufteilt.

Weiterhin werden Polymorphismen in diesem Gen auch mit einer höheren Krebsinzidenz und Arzneimitteltoxizität in Verbindung gebracht. Ein zweites polymorphes Arylamin-N-Acetyltransferase-Gen (NAT1) befindet sich in der Nähe dieses Gens (NAT2). Zu den mit NAT2 assoziierten Krankheiten gehören Erkrankungen die durch Störungen der Acetylierung ausgelöst werden.

NAT2 und Vitiligo: Die N-Acetyltransferase-2 (NAT2) ist ein Phase-II-Enzym, das eine wichtige Rolle beim Schutz vor oxidativem Stress durch reaktive Sauerstoffspezies spielt. Polymorphismen in bestimmten NAT2-Genotypen können zu einem Ungleichgewicht in den antioxidativen Systemen führen und die Pathogenese von Vitiligo beeinflussen (Srivastava DSL et al. 2020). Tatsächlich besteht ein signifikant höheres Risiko für Vitiligo bei Genotypen mit langsamen Acetylierern von NAT2 (Bazid HAS et al. 2024).

NAT2 und Prostatakarzinom: Personen mit positiver Rauchanamnese/Krebsanamnese in der Familie zusammen mit dem NAT2-Slow-Genotyp haben offenbar ein signifikant erhöhtes Risiko für Prostatakrebs (Nesa A et al. 2023). Darüber hinaus war die Wahrscheinlichkeit, einen mittelschweren bis hochgradigen Tumor (Gleason-Score 7) sowie lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Prostatakrebs zu entwickeln, bei Personen mit NAT2-Slow-Genotypen, GSTT1- und GSTM1-Null-Genotypen erheblich größer.

NAT2 und Psoriasis: die Polymorphismen im NAT2-Gen (rs1799929, rs1799930) waren in einer Studie  jeweils mit einem frühen Erkrankungsalter und einem schweren Krankheitsverlauf in Verbindung genbracht. Diese Polymorphismen stellen zwar kein Risikofaktor für die Entwicklung von Psoriasis dar. Sie können sich jedoch auf schwerere oder früher auftretende Fälle der Krankheit auswirken (Dursun R et al. 2018).

NAT2 und Lupus erythematodes: Der NAT2-Genotyp 857GA war bei nicht-weißen SLE-Patienten häufiger vertreten. Das Allel 481T zeigte eine positive Assoziation mit hämatologischen Störungen, die Autoimmunmechanismen beinhalten, insbesondere mit autoimmuner hämolytischer Anämie oder autoimmuner Thrombozytopenie. Ein LE-Risiko kann auf Umweltexpositionen und Gen-Umwelt-Wechselwirkungen zurückzuführen sein. Zusammenhänge zwischen SLE und beruflicher Exposition gegenüber kristallinem Siliziumdioxid, aktuellem Rauchen und exogenen Östrogenen (z. B. orale Kontrazeptiva und Hormone nach der Menopause) werden  vermutet (Woo JMP et al. 2022).

1. Bazid HAS et al. (2024) N-Acetyltransferase 2 gene polymorphism and its serum levels in vitiligo patients. J Immunoassay Immunochem 45: 518-528.
2. Brooks CC et al. (2021) NAT1 genetic variation increases asthma risk in children with secondhand smoke exposure. J Asthma 58:284-292.
3. Dursun R et al. (2018) NAT2 Gene Polymorphisms in Turkish Patients with Psoriasis Vulgaris. Biomed Res Int 2018:3258708.
4. Ouerhani S et al. (2009) Combined effect of NAT2, MTR and MTHFR genotypes and tobacco on bladder cancer susceptibility in Tunisian population. Cancer Detect Prev 32:395-402.
5. Makarova SI et al. (2005) Polymorphism of arylamine-N-acetyltransferase 2 gene is associated with the risk of atopic dermatitis. Bull Exp Biol Med 139:662-664.
6. Ma XF et al. (2017) Efficacy research of salazosulfamide in ankylosing spondylitis and NAT1 gene polymorphism. Exp Ther Med 14:2999-3003.
7. Nesa A et al. (2023) Association of NAT2, GSTT1, and GSTM1 gene polymorphisms withprostate cancer risk in Bangladeshi population. Gene 868:147368.
8. Santos EC et al. (2016) Polymorphisms in NAT2 (N-acetyltransferase 2) gene in patients with systemic lupus erythematosus. Rev Bras Reumatol Engl Ed 56: 521-529.
9. Srivastava DSL et al. (2020) Is NAT2 Gene Polymorphism Associated with Vitiligo? Indian J Dermatol 65:173-177.
10. Thier R et al. (2003) Markers of genetic susceptibility in human environmental hygiene and toxicology: the role of selected CYP, NAT and GST genes. Int J Hyg Environ Health 206:149-171
11. Woo JMP et al. (2022) The role of environmental exposures and gene-environment interactions in the etiology of systemic lupus erythematous. J Intern Med 291:755-778