NAT1-Gen

Das NAT1-Gen (NAT1. Steht für N-Acetyltransferase 1) ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf Chromosom 8p22 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen kodieren. Zu den mit diesem Gen verbundenen GO-Annotationen (Gene Ontology) gehören Acetyltransferase-Aktivität und Arylamin-N-Acetyltransferase-Aktivität. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist NAT2.

Das NAT1-Gen ist eines von zwei Arylamin-N-Acetyltransferase-Genen (NAT) im menschlichen Genom und ist ortholog zu den Nat2-Genen von Maus und Ratte. Das von diesem Gen kodierte Enzym, die N-Acetyltransferase 1, katalysiert die Übertragung einer Acetylgruppe von Acetyl-CoA auf verschiedene Arylamin- und Hydrazinsubstrate. Die N-Acetyltransferase 1 spielt eine wesentliche Rolle bei der Metabolisierung verschiedener Medikamenten, auch für Umweltgifte wie Nikotin und andere Xenobiotika.

Zu den mit NAT1 assoziierten Krankheiten gehören Spina bifida und Taubheit, autosomal-rezessiv 15, einer Form des nicht-syndromalen sensorineuralen Hörverlusts mit prälingualem Beginn. Sensorineurale Taubheit entsteht durch eine Schädigung der Nervenrezeptoren des Innenohrs, der Nervenbahnen zum Gehirn oder des Bereichs des Gehirns, der die Schallinformationen empfängt.

Das kodierte Enzym ist an der Entgiftung einer Vielzahl von Hydrazin- und Arylamin-Arzneimitteln beteiligt. Es  katalysiert die N- oder O-Acetylierung verschiedener Arylamin- und heterocyclischer Amin-Substrate und kann mehrere bekannte Karzinogene bioaktivieren (s.a. Brooks CC et al. 2021).

1. Brooks CC et al. (2021) NAT1 genetic variation increases asthma risk in children with secondhand smoke exposure. J Asthma 58:284-292.
2. Ma XF et al. (2017) Efficacy research of salazosulfamide in ankylosing spondylitis and NAT1 gene polymorphism. Exp Ther Med 14:2999-3003