KLK7-Gen

Das KLK7-Gen (KLK7 steht für: Kallikrein Related Peptidase 7) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 19q13.41 lokalisiert ist. Für dieses Gen, das zu den fünfzehn Mitgliedern der Kallikrein-Unterfamilie gehört, die sich in einem Gencluster auf Chromosom 19 befinden, wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten beobachtet, die für mehrere Isoformen kodieren.Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist KLK5.

Das KLK7-Gen kodiert ein Mitglied der Kallikrein-Unterfamilie der Serinproteasen. Diese Enzyme haben vielfältige physiologische Funktionen und viele Kallikrein-Gene sind Biomarker für Krebs. Das kodierte Protein hat eine Chymotrypsin-ähnliche Aktivität und spielt eine Rolle bei der Proteolyse interzellulärer Kohäsionsstrukturen, die der Abschuppung, der Ablösung der äußersten Schicht der Epidermis, vorausgeht.

Einflus auf die epidermale Desquamation: Der epidermale Desquamationsprozess wird durch das Gleichgewicht der Aktivitäten von Serinproteasen der Familie der Kallikrein-verwandten Peptidasen (KLK) und ihres kognitiven Inhibitors, des lymphoepithelialen Kazal-Typ-verwandten Inhibitors (LEKTI), der durch das Gen des Serinpeptidase-Inhibitors Kazal-Typ 5 kodiert wird, streng reguliert. Ein Ungleichgewicht der proteolytischen Aktivität, das durch einen Mangel an LEKTI verursacht wird, führt zu einer übermäßigen Abschuppung aufgrund erhöhter Aktivitäten von KLK5, KLK7 und KLK14 und hat das Netherton-Syndrom (NS) zur Folge. Eine erhöhte Aktivität der KLKs kann auch bei anderen Dermatosen wie der atopischen Dermatitis (AD) pathologisch sein.

Möglicherweise könnte die Behandlung mit einem bispezifischen Anti-KLK5/7-Antikörper eine vielversprechende Therapie für die klinische Entwicklung bei Netherton-Syndrom und anderen entzündlichen Dermatosen darstellen (Chavarria-Smith J et al. 2022).

Krebsinvasion und Metastasierung: Das kodierte Protein kann eine Rolle bei der Krebsinvasion und Metastasierung spielen, und eine erhöhte Expression dieses Gens wird mit einer ungünstigen Prognose und dem Fortschreiten verschiedener Krebsarten in Verbindung gebracht.

Polymorphismen in diesem Gen spielen möglicherweise eine Rolle bei der Entwicklung der atopischen Dermatitis (Yoon NY et al. 2018) .

Weiterhin gehören zu den Krankheiten, die mit KLK7 assoziiert sind, das Netherton-Syndrom.

Zu den assoziierten Stoffwechselwegen gehören die Trimerisierung von Kollagenketten und die Organisation der extrazellulären Matrix. Katalysiert möglicherweise den Abbau interzellulärer kohäsiver Strukturen in der verhornten Schicht der Haut bei der kontinuierlichen Ablösung von Zellen von der Hautoberfläche. Spezifisch für Aminosäurereste mit aromatischen Seitenketten in der P1-Position. Spaltet die Insulin-A-Kette an '14-Tyr-|-Gln-15' und die Insulin-B-Kette an '6-Leu-|-Cys-7', '16-Tyr-|-Leu-17', '25-Phe-|-Tyr-26' und '26-Tyr-|-Thr-27'. Könnte eine Rolle bei der Aktivierung von Vorläufersubstanzen für entzündliche Zytokine spielen.

1. Chavarria-Smith J et al. (2022) Dual antibody inhibition of KLK5 and KLK7 for Netherton syndrome and atopic dermatitis. Sci Transl Med 14:eabp9159.
2. Komatsu N et al. (2003) Expression and localization of tissue kallikrein mRNAs in human epidermis and appendages. J Invest Dermatol 121: 542–549.
3. Matus CE et al. (2022) The family of kallikrein-related peptidases and kinin peptides as modulators of epidermal homeostasis. Am J Physiol Cell Physiol 323:C1070-C1087.
4. Takano M et al. (2000) Tissue-specific expression of rat kininogen mRNAs. Biol Pharm Bull 23: 1239–1242.
5. Yamamoto T et al. (1987) Interstitial-tissue localization of high-molecular-weight kininogen in guinea-pig skin. Biochim Biophys Acta 916: 332–342.
6. Yoon NY et al. (2018) Simultaneous detection of barrier- and immune-related gene variations in patients with atopic dermatitis by reverse blot hybridization assay. Clin Exp Dermatol 43:430-436.