EDNRA-Gen

Das EDNRA-Gen (EDNRA  steht für: Endothelin Receptor Type A) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 4q31.22-q31.23 lokalisiert ist. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist EDNRB. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Dieses Gen kodiert den Rezeptor für Endothelin-1, ein Peptid, das eine Rolle bei der starken und lang anhaltenden Gefäßverengung spielt. Dieses Peptid wird von dem Endothelin-1-Gen kodiert.  Dessen Rezeptor assoziiert mit Guanin-Nukleotid-bindenden (G) Proteinen, und diese Kopplung aktiviert ein Phosphatidylinositol-Calcium-Second-Messenger-System. Polymorphismen in diesem Gen wurden mit einer Resistenz gegen Migränekopfschmerzen in Verbindung gebracht.  

Systemsiche Sklerodermie: Es wurde über zirkulierende funktionelle Autoantikörper berichtet, die gegen den vaskulären Angiotensin-II-Rezeptor Typ 1 und den Endothelin-1-Rezeptor Typ A gerichtet sind und von denen man annimmt, dass sie eine pathogene Rolle spielen (Avouac J et al. 2015; Cabral-Marques O et al. 2017). Ihre genaue Beteiligung an der Pathogenese muss jedoch noch ermittelt werden, und es ist auch noch nicht klar, ob sie als Biomarker verwendet werden können oder sogar therapeutische Ziele darstellen.

Der von dem EDNRA-Gen kodierte EndothelinA-Rezeptor (ETA-Rezeptor) ist ein Mitglied der Endothelin-Rezeptor-Gruppe von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, zu denen auch ETB gehört. Der Rezeptor vermittelt seine Wirkung durch Assoziation mit G-Proteinen, die ein Phosphatidylinositol-Calcium-Second-Messenger-System aktivieren. Die Rangfolge der Bindungsaffinitäten für ET-A ist: ET1 > ET2 >> ET3. Diese Rezeptoren sind hauptsächlich in der glatten Muskulatur der Gefäße lokalisiert, wo sie eine Rolle bei der Vasokonstriktion und Zellproliferation spielen.

Zu den mit EDNRA assoziierten Krankheiten gehören Mandibulofaziale Dysostose mit Alopezie und Migräne mit oder ohne Aura 1.

1. Avouac J et al. (2015) Autoantibodies against Endothelin 1 type a receptor are strong predictors of digital ulcers in systemic sclerosis. J Rheumatol 42: 1801–1807.
2. Cabral-Marques O et al. (2017) Functional autoantibodies targeting G protein-coupled receptors in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol13: 648–656.