CXCR6-Gen

Das CXCR6-Gen (CXCR6 steht für: C-X-C Motif Chemokine Receptor 6) ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf Chromosom 3p21.31 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor mit sieben Transmembrandomänen, der zur Familie der CXC-Chemokinrezeptoren gehört. Zu dieser Familie gehören auch die CXC-Chemokinrezeptoren CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR5 und CXCR7.

Das CXCR6-Gen, das auf dem Chemokinrezeptor-Gencluster kartiert ist, wird in mehreren T-Lymphozyten-Untergruppen und Knochenmarkstromazellen exprimiert. Das kodierte Protein und sein exklusiver Ligand, der Chemokinligand 16 (CCL16), sind Teil eines Signalwegs, der die Migration von T-Lymphozyten in verschiedene periphere Gewebe (Leber, Milz, rotes Fruchtfleisch, Darm, Lunge und Haut) reguliert und die Zell-Zell-Interaktion mit dendritischen Zellen und fibroblastischen Retikulumzellen fördert. CXCR6/CCL16 steuert auch die Lokalisierung von residenten Gedächtnis-T-Lymphozyten in verschiedenen Kompartimenten der Lunge und erhält die residenten Gedächtnis-T-Lymphozyten der Atemwege aufrecht, die eine wichtige erste Verteidigungslinie gegen Atemwegserreger darstellen.

Das kodierte CXCR6-Rezeptorprotein dient als Eintritts-Coreceptor, der von HIV-1 und SIV (SIV steht für "Simian Immunodeficiency Virus," ein Virus, das hauptsächlich Affen und andere Primaten infiziert. Es ist ein eng verwandtes Virus von HIV  das Menschen infiziert. SIV wird häufig in der Forschung verwendet, um die Mechanismen von HIV-Infektionen und die Immunantwort des Körpers zu verstehen) in Verbindung mit CD4 zum Eindringen in Zielzellen verwendet wird.

Denkbar ist, dass der CXCR6-Gen-Polymorphismus (rs2234358) eine potenzielle Rolle bei der virologischen Behandlungsantwort spielt, wobei das T-Allel eine schützende Wirkung hat. Dies könnte die höhere Behandlungserfolgsrate bei ägyptischen HCV-Patienten erklären (Hassona MM et alk. 2021).

Der 3p21.31-Gencluster wurde ebenfalls als genetischen Anfälligkeitsort bei Patienten mit Covid-19 und Atemstillstand identifiziert, wobei eine mögliche Beteiligung des ABO-Blutgruppensystems eine Rolle spielt (Severe Covid-19 GWAS Group et al. 2020).

Zu den mit CXCR6 verbundenen Krankheiten gehören Immunschwächekrankheiten und das „Androgen-Insensitivitätssyndrom“ (Das Androgeninsensitivitätssyndrom/AIS ist eine X-chromosomal-rezessive Störung, die die sexuelle Entwicklung bei Personen mit einem 46,XY-Karyotyp beeinträchtigt. Sie führt zu weiblichen äußeren Genitalien, weiblicher Brustentwicklung, blinder Vagina, fehlender Gebärmutter und abdominalen oder inguinalen Hoden. Es gibt drei Formen von AIS: vollständig, teilweise und mild. Vollständiges AIS weist typische weibliche äußere Genitalien auf, während partielles AIS überwiegend weibliche, überwiegend männliche oder uneindeutige äußere Genitalien aufweisen kann. Mildes AIS weist typische männliche äußere Genitalien auf. AIS wird durch genetische Veränderungen im AR-Gen (Androgen Receptor 2-Gen) verursacht und wird X-chromosomal-rezessiv vererbt).

1. Hassona MM et alk. (2021) Chemokine receptor CXCR6 gene polymorphism and treatment response of chronic hepatitis C virus in Egyptian patients. Clin Exp Hepatol 7:370-376.
2. Korbecki J et al. (2021) The Effect of Hypoxia on the Expression of CXC Chemokines and CXC Chemokine Receptors-A Review of Literature. Int J Mol Sci 22:843.
3. Severe Covid-19 GWAS Group et al. (2020) Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. N Engl J Med 383:1522-1534.