CLOVES-Syndrom Q85.9

Friedberg Hermann 1867

CLOVES ist das Akronym für ein segmentales Großwuchssyndrom (Überwuchssyndrom), „PIK3CA-related overgrowth spectrum“ (PROS), und ist durch folgende Symptome gekennzeichnet: Congenital Lipomatous Overgrowth, Vaskuläre Malformationen, Epidermaler Naevus, Skelettanomalien. 

Ursächlich sind Keimbahnmutationen im Mosaik im PIK3Ca-Gen das auf dem Chromosom 3q26.32 lokalisiert ist. Das Gen kodiert für das PIK3-alpha-Protein.

Besonders typisch ist ein rumpfbetonter Portweinnaevus (Naevus flammeus) gfls. kombiniert mit venösen vaskulären Malformationen

• Kongenitaler umschriebener Großwuchs bes. der Füße, der im Laufe des Lebens zunimmt. Typisch ist die „Sandalenlücke“.
• Lipomatose, Lipome v.a. am Stamm.
• Knochenveränderungen, v.a. Skoliosen.
• Epidermaler Naevus
• Möglich sind Asymmetrie des Schädels, Epilepsie, Hemimegalenzephalie, Balkenmangel

Zu den anderen Syndromen, die ein Überwachsen des Gehirns simulieren, gehört das Megalencephalie-Polydaktylie-Polymikrogyrie-Hydrocephalus-Syndrom (MPPH), bei dem Megalencephalie in Verbindung mit Anomalien der distalen Gliedmaßen wie postaxialer Polydaktylie und Hydrocephalus auftritt. Eine andere Krankheit die mit Megalencephalie und Hautmanifestationen einhergeht ist das Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom (BRRS) (Sarma K et al. 2022).

Beispiel für die klinische Vielfalt des PIK3CA-bedingten Überwuchsspektrums (PROS) sind bekannt mit überlappende Merkmale des CLOVE-Syndroms (Congenital Lipomatous Overgrowth Vascular malformations Epidermal nevi and Skeletal abnormalities) und des MCAP-Syndroms (Megalencephaly-Capillary malformation Polymicrogyria) (Denorme P et al. 2018).  

1. Denorme P et al. (2018) Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha (PIK3CA)-related overgrowth spectrum: A brief report. Pediatr Dermatol 35:e186-e188.
2. Eissing M et al.(2019) PTEN Hamartoma Tumor Syndrome and Immune Dysregulation. Transl Oncol 12:361-367.
3. Pilarski R et al. (2019) PTEN Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel)11:6
4. Sarma K et al. (2022) Megalencephaly-Capillary Malformation-Polymicrogyria Syndrome (MCAP): A Rare Dynamic Genetic Disorder. Cureus 14:e25123.