Anti-IFN-gamma-Autoantikörper

Eworbener polyklonaler Interferon-gamma -Antikörper der im Erwachsenenalter, bei HIV-negativen Patienten in Regionen, in denen T. marneffei endemisch ist (Südostasien), eine Immunschwäche mit  schweren T. marneffei-Infektionen auslöst. Eine hohe Prävalenz von Anti-IFN-γ-Autoantikörpern, die mit den HLA-Klasse-II-Allelen DRB1*16:02 und DQB1*05:02 assoziiert sind, ist hierfür offenbar verantwortlich. Weiterhin sind Anti-IFN-γ-Autoantikörper ursächlich für AOID dem „Adult-Onset Immunodeficiency Syndrome“, auch „AIDS-ähnlichen Syndrom“ genannt. AOID tritt in der Regel bei zuvor gesunden Menschen auf und äußert sich in der Regel durch chronische, wiederkehrende und schwer zu kontrollierende Infektionen.

Anti-IFN-γ-Autoantikörper (Anti-IFN-gamma-IgG) hemmen die biologische Aktivität auf die IFN-gamma-abhängige Phosphorylierung von STAT-1 sowie die IFN-gamma-abhängige Hochregulierung von TNF-alpha und Interleukin-12. Da auch Anti-Typ-I-IFN (IFN-I)-Autoantikörper eine wichtige Rolle bei der Entstehung von COVID-19 spielen, sind bereits vorhandene Anti-IFN-I-Autoantikörper mit einem erhöhten Risiko für schwere COVID-19-Erkrankungen verbunden. Vereinfacht ausgedrückt unterbrechen Anti-IFN-Autoantikörper mit hohen Titern im Serum unabhängig von der Art der Interferone die Aktivierung des nachgeschalteten Reaktionswegs, indem sie die Verbindung zwischen IFNs und ihren Rezeptoren blockieren, was zu einer erhöhten Infektionsrate führt (Chen LF et al. 2021).

Die Messung des STAT1-Phosphorylierungsindexes in Vollblut-Leukozyten und der Antigen-Capture-Assay sind einfache und nützliche Methoden zum Nachweis von Anti-IFN-γ-neutralisierenden Autoantikörpern und sind wertvoll für die pathophysiologische Diagnose von disseminierten NTM-Patienten ohne offensichtliche Immundefizienz (Shima K et al. 2014).

1. Chen LF et al. (2021) Anti-Interferon Autoantibodies in Adult-Onset Immunodeficiency Syndrome and Severe COVID-19 Infection. Front Immunol. 12:788368
2. Hase I et al. (2015) Disseminated Mycobacterium gordonae and Mycobacterium mantenii infection with elevated anti-IFN-γ neutralizing autoantibodies. J Infect Chemother 21:468-472.
3. Patel SY et al. (2005) Anti-IFN-gamma autoantibodies in disseminated nontuberculous mycobacterial infections. J Immunol 175:4769-4776.
4. Shima K et al. (2014) Novel assay to detect increased level of neutralizing anti-interferon gamma autoantibodies in non-tuberculous mycobacterial patients. J Infect Chemother 20:52-56.