Analgetika-Intoleranz-Syndrom (AIS) T88.7

Intoleranzreaktion auf nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), wahrscheinlich ausgelöst durch eine Dysbalance im Arachidonsäuremetabolismus. S.a.u. Urtikaria, Intoleranzurtikaria.

Dysbalance im Arachidonsäuremetabolismus. Arachidonsäure wird mittels Phosopholipasen aus den Phospholipiden der Zellmembranen von Eosinophilen, Mastzellen und Leukozyten bereitgestellt. Über Lipoxygenasen und Cyclooxygenasen (COX) werden wahlweise zwei Stoffwechselwege beschritten, deren Produkte z.T. antagonistisch wirken. Über den Leukotrien-C4- (LTC4) Cyclooxygenase-Stoffwechselweg werden Prostaglandine (z.B. Prostaglandin E2) gebildet. Über den Lipoxygenase-Stoffwechselweg werden Peptidleukotriene (PLT) gebildet. PLT wirken im Gegensatz zu Prostaglandinen bronchospastisch und schleimbildend. Patienten mit AIS neigen zu überschießender Bildung von PLT, wahrscheinlich bedingt durch eine verstärkte Aktivität der LTC4-Synthetase (Ursache: Möglicher Polymorphismus der Gensequenz der LTC4-Synthetase auf Chromosom 5q). Bei den Patienten mit AIS wurde nach Gabe von NSAIDs ein "Shifting" (ungebremster Wechsel) zum Lipoxygenase-Stoffwechselweg beschrieben.

Akut intermittierende oder chronisch rezidivierende Urtikara, Polyposis nasi und Asthma bronchiale (ASS-Asthma, Analgetika-Asthma).

Urin: Leukotrien 4 vermehrt.

Anamnese: Therapieresistente Urtikaria, Polyposis nasi (meist Mehrfachoperationen der Nasennebenhöhlen in der Anamnese), Asthma bronchiale).

Provokationtests durch nasale, orale (s.u. Urtikaria, chronische) oder bronchiale Provokation.

Messung der durch NSAR in vitro provozierten Cysteinylleukotrien-Ausschüttung mittels kommerziell erhältlicher Tests ( CAST). Ergänzend kann ein noch in klinischer Erprobung befindliches Verfahren eingesetzt werden, der Analgetika-Intoleranz-Test (AIT), bei dem das Gleichgewicht zwischen PGE2- und Leukotrienausschüttung nach Provokation bewertet wird.

Analgetikakarenz. Versuch mit Montelukast (z.B. Singulair Filmtabletten) 10 mg/Tag vor der Nachtruhe. Adaptive Desaktivierung (Ausbildung einer Toleranz gegenüber Analgetika insbes. COX-1-Inhibitoren).

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