Blue-Rubber-Bleb-Naevus-Syndrom Q87.8

BRBN (auch Bean-Syndrom genannt) ist eine seltene (etwa 200 Fälle in der Weltliteratur), angeborene, androtrope, sporadisch auftretende Störung, die durch zahlreiche, diffuse, kutane und innere VM gekennzeichnet ist.  Ganz überwiegend blande Verläufe, sehr selten fulminante oder tödliche Verlaufsformen.

Die Eigenständigkeit des Krankheitsbildes wird wegen der klinischen Übereinstimmung mit der generalisierten Glomangiomatose von einigen Autoren trotz unterschiedlicher Histologie und Ätiologie angezweifelt. 

Mutationen im TEK-Gen, das auf dem Genlokus 9q21 kartiert ist, mit konsekutiver Störung der Rezeptor Tyrosinkinase TIE2.

Die vaskulären Malformationen  treten auf allen Haut- und Schleimhautoberflächen auf und neigen dazu, zu aggregieren und hyperkeratotisch zu werden, wobei eine Vorliebe für die Handflächen und Fußsohlen besteht. Im Laufe der Zeit können Hunderte von Läsionen gefunden werden. Die Betroffenen haben oft eine einzige angeborene große VM, eine so genannte dominante VM (>10-mal so groß wie alle anderen sichtbaren Läsionen), die die erste Manifestation des BRBN-Syndroms darstellt.

Integument: Einige wenige oder bis zu über 100 verschieden große, blau-schwarze, subkutane oder kutane, scharf abgrenzbare Papeln oder Knoten von weicher bis gummiartiger (Namensgebung!) Konsistenz. Teilweise lassen sich die Papeln komplett komprimieren.

Mundschleimhaut: Angiomatöse Läsionen sind sowohl am harten Gaumen möglich als auch im Bereich der Wangenschschleimhaut.

Extrakutane Manifestationen: Häufig Angiome im Gastrointestinaltrakt (v.a. Magen, Darm) mit Blutungsgefahr. Angiome in Leber, Milz, Gallenblase, Niere, Pleura, Lunge, ZNS und Muskulatur sind beschrieben (meist asymptomatisch, werden nur im Rahmen ausgedehnter Diagnostik festgestellt).

Blutbild (Anämie?), Haemoccult-Test, evtl. Gastroskopie und Koloskopie, Oberbauch-Sonographie. 

Pathognomonisch für das BRBN-Syndrom sind gastrointestinale Läsionen (traubenförmige Schleimhautvenenknötchen), die durch Endoskopie, Koloskopie oder Magnetresonanztomographie dokumentiert werden. Diese befinden sich in der Regel im Dünndarm und können Blutungen, Darminvaginationen, Darmverschlingungen und Darminfarkte verursachen (Ballieux et al 2015). Blutungen aus Darmläsionen führen zu chronischem Eisenmangel und Anämie, die eine wiederholte Eisenergänzung oder Bluttransfusionen erfordern.

Keine kausale Therapien bekannt.

Abklärung von v.a. gastrointestinaler Organbeteiligung; regelmäßige Überwachung und ggf. symptomatische, operative Behandlung in Zusammenarbeit mit Chirurgen und Internisten.

Ein Einzelfallbericht existiert über den Einsatz von "low-dose sirolimus" als antiangiogenetisches Prinzip. Hierunter Rückbildung von existierenden Darmblutungen.

Hautveränderungen können ggf. operativ oder per Laser entfernt werden.

1. Apak H et al. (2004) Blue rubber bleb nevus syndrome (BRBNS) associated with consumption coagulopathy: treatment with interferon. Dermatology 208: 345-348
2. Bean WB (1958) Vascular spiders and related lesions of the skin. Charles C. Thomas (Hrsg), Springfield (IL), S. 178-185
3. Bedocs PM et al. (2003) Blue rubber-bleb nevus syndrome: a case report. Cutis 71: 315-318
4. Gaskoyen G (1860) Case of naevus involving the parotid gland, and causing death from suffocation: neavi of the viscera. Transactions of the Pathological Society of London 11: 267
5. Moser CM et al.(2012) Successful treatment of cutaneous venous malformations in a patient with blue rubber bleb naevus syndrome by Nd:YAG laser. Br J Dermatol 66:1143-1145
6. Rice JS et al. (1962) Blue rubber bleb nevus syndrome. Arch Dermatol 86: 503-511
7. Yuksekkaya H et al. (2012) Blue rubber bleb nevus syndrome: successful treatment with sirolimus. Pediatrics 129: 1080-1084