Sonidegib

Sonidegib ist ein antitumoraler Wirkstoff aus der Gruppe der Smoothened-Rezeptor-Antagonisten (SMO-Inhibitor). Die Substanz besitzt antitumorale und antiproliferative Eigenschaften. Seine Wirkung beruht auf der Hemmung des Hedgehog-Signalwegs durch Bindung an das Membranprotein Smoothened. Diese Bindung führt zu einer verminderten Transkription von wachstumsfördernden Genen. 

Sonidegib hat eine lange Halbwertszeit von 28 Tagen.

Sonidegib steht zur Behandlung des inoperablen oder metastasierten Basalzellkarzinoms zur Verfügung. Zur Zulassung führte eine große Phase-II-Studie mit 230 Patienten (193 inoperable/37 metastasierte Basalzellkarzinome), in der 2 Dosierungen von 200 mg und 800mg/Tag p.o. verglichen wurde. Nach einer 12-monatigen Nachbeobachtungszeit lagen die objektiven Ansprechraten bei fortgeschrittenen Lokalbefunden bei 91% und bei 53% in der metastasierten Gruppe. 

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Haarausfall, Geschmacksstörungen, Müdigkeit, Verdauungsstörungen, Kopfschmerzen, Schmerzen und Juckreiz. Bemerkung: die Nebenwirkungen entsprechen Vismodegib, sind offenbar klassenspezifisch.

Sonidegib wird hauptsächlich von CYP3A4 metabolisiert und es sind entsprechende Arzneimittel-Wechselwirkungen möglich.

Sonidegib ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. 

Odomzo®

1. Dummer R et al.(2016) The 12-month analysis from Basal Cell Carcinoma Outcomes with LDE225 Treatment (BOLT): A phase II, randomized, double-blind study of sonidegib in patients with advanced basal cell carcinoma. J Am Acad Dermatol 75:113-125.
2. Heppt M et al. (2016) Was gibt es Neues zum Basalzellkarzinom. Hautarzt 67: 876-883
3. Migden M.R. et al (2015) Treatment with two different doses of sonidegib in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BOLT): a multicentre, randomised, double-blind phase 2 trial. Lancet Oncol 16, 716-728.
4. Rodon J. et al. (2014) A phase I, multicenter, open-label, first-in-human, dose-escalation study of the oral smoothened inhibitor Sonidegib (LDE225) in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 20, 1900-1909
5. Zollinger M. et al (2014). Absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) of 14C-sonidegib (LDE225) in healthy volunteers. Cancer Chemother Pharmacol 74: 63-75.