Neonataler Lupus erythematodes P00.8

Aylward, 1928; McCuistion u. Schoch, 1954

Seltenes Krankheitsbild des Feten, Neugeborenen und/oder des jungen Säuglings, verursacht durch übertragene, spezifische, antinukleäre mütterliche Antikörper. Der neonatale Lupus erythematodes manifestiert sich vorherrschend mit kardialen und/oder kutanen Symptomen. Die Prognose ist abhängig vom Vorhandensein eines kompletten AV-Blocks, der mit einer hohen Sterblichkeit behaftet ist (Mortalitätsrate bis zu 30%).

Panethnisch. Inzidenz: ca. 1/12.500 Lebendgeburten.

Bei Müttern mit Erstschwangerschaft und nachgewiesen SS-A/-SS-B-Antikörpern wird das Risiko für ein Neugeborenes, an einem neonatalen Lupus erythematodes zu erkranken mit 2% angegeben (Vanoni F et al. (2017). Untersuchungen deuten darauf hin, daß das Risiko noch geringer ist, wenn die Mutter zusätzlich dsDNA-Antikörper aufweist.

Diaplazentar übertragene Anti-Ro-(SSA)- Antikörper (bei > 90% der Pat.) und Anti-La-Antikörper (30-40% der Pat.), seltener Anti-U1-RNP-Antikörper, die als Marker gelten, aber auch die Möglichkeit eines genetisch determinierten systemischen Lupus erythematodes werden diskutiert. Die Antikörper haben eine hohe Affinität zu den basalen Keratinozyten und fetalen Kardiozyten (v.a. SSA- und SSB-Ak.). 

Hauterscheinungen sind angeboren oder treten während der ersten Lebenswochen auf.

AV-Block bereits intrauterin nachweisbar.  

Hauterscheinungen: Spontan reversible, meist perioral lokalisierte, multiple anuläre Plaques, die an einen subakut-kutanen LE erinnern. Auch klinisches Bild der Livedo reticularis. Es besteht eine erhöhte UV-Sensibilität (Vanoni F et al. (2017). Neben den Zeichen eines subakut-kutanen Lupus erythematodes können auch transiente, leicht atrophische Schmetterlings-Erytheme, ohne sonstige Systembeteiligungen auftreten (Cisse L et al. 2018).

Systemveränderungen:

• Reversible Coombs-positive Anämie
• Intrauterine kardiale Beteiligungen mit irreversiblem, inkompletten der kompletten AV-Block. Das Auftreten eines kompletten AV-Blocks beim Feten ist mit einer hohen Sterblichkeit behaftet (Mortalitätsrate bis zu 30%). Die irreparable Herzschädigung tritt zwischen der 18. und 24. Schwangerschaftswoche auf. In dieser Zeit gelangt die mütterlichen Antikörper durch die Plazenta in den fetalen Blutkreislauf.
• Die bekannt hohe Affinität zu den fetalen Kardiozyten führt zu einer Zerstörung des AV-Knotens, der als Taktgeber den Herzschlag steuert. Parallel hierzu kann es zu einer autoimmun ausgelösten Entzündung des Herzmuskels und des Herzbeutels kommen (fetale Myokarditis oder Perimyokarditis).
• Ein totaler AV-Block ist bei Neugeborenen sehr selten; die Häufigkeit wird bei lebendgeborenen Kindern mit 1: 15.000 bis 1:22.000 angegeben. In 70-90% der Fälle ist ein neonataler Lupus erythematodes für diese Störung verantwortlich. In der Mehrzahl (>60%) sind die Mütter völlig beschwerdefrei, so daß diese Schwangerschaftskomplikation in der Regel nicht erkannt wird. Eine fetale Echokardiographie ist eine geeignete diagnostische Methode zur Überprüfung der kardialen Symptomatik des Foetus (Sonesson SE et l. 2019).

In 20–70% kongenitaler Herzblock; passagere Thrombozytopenie, cholestatische Hepatitis, Anämie.  

Rückbildung der Hautveränderungen in der Regel innerhalb von 12 Monaten.

AV-Block: Durch Eine sofortige Gabe von Kortikosteroiden kann eine Verbesserung der kindlichen Situation erfolgen. 50% der Neugeborenen mit angeborenem kompletten AV-Block benötigen bereits unmittelbar nach der Geburt einen Herzschrittmacher.

Bei angeborenem inkomplettem AV-Block ist eine sorgfältige klinische Überwachung unumgänglich, da auch bei dieser Konstellation im weiteren Verlauf der Einsatz eines Herzschrittmachers notwendig werden kann.

Rückbildung der Hautveränderungen innerhalb von 12 Monaten. Die Mortalität bei angeborenem Herzblock Grad 3 beträgt 30% (überwiegend während der Lebensmonate 1-3).

Als Prophylaxe kommt bei Schwangeren mit erhöhtem Risiko und bereits eingetretener Schwangerschaft der Einsatz von Dexamethason in Betracht. Diese sollte bis zur 17 Schwangerschaftswoche begonnen worden ist. Dadurch ist eine Supprimierung der fetalen Autoimmunreaktion möglich.

Bei Patientinnen mit Kinderwunsch und hohen Ro/SS-A oder La/SS-B-Antikörpern wird vor der Schwangerschaft die Gabe von Prednisolon (0.5 mg pro kg KG/Tag) über einen Zeitraum von 3 Monaten empfohlen. Diese Therapie sollte in niedrigerer Dosierung, in der Schwangerschaft fortgesetzt werden.

Alternativ: Hydroxychloroquin oder Azathioprin (Dalal DS et al. 2019).

Beifolgenden Konstellationen besteht in der Schwangerschaft aber grundsätzlich ein Risiko für die Entwicklung eines neonatalen Lupus erythematodes:

• Schwangere mit einer bekannten Autoimmunerkrankung (z.B. systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Rheumatoide Polyarthritis; Dermatomyositis)
• Hohe Antikörperspiegel von Ro/SS-A oder La/SS-B im Blut, auch ohne klinische Krankheitszeichen
• Vorausgegangene Schwangerschaften, bei denen das Kind einen AV-Block entwickelte (10fach erhöhtes Risiko gegenüber einer Erstschwangerschaft) (Vanoni F et al. (2017)
• Immungenetische Prädisposition (Nachweis von HLA-DR3)

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