Cyclin D1

Expression in Mantelzell-Lymphomen. Cyclin D1 ist negativ für Marginalzonen-Lymphom und anderen Lymphome vom B-Zell-Typ.

Cyclin D1 nimmt eine zentrale Rolle im G1-S-Übergang des Zellzyklus ein. Eine dysregulierte Cyclin D1-Expression spielt bei vielen versch. Tumoren eine entscheidende pathogenetische Rolle. So v.a. bei (kutanen) B-Zell- Lymphomen (Mantelzell-Lymphom, multiples Myelom). Weiterhin auch beim malignen Melanom, beim Magenkarzinom, bei Karzinomen der Kopf-Hals-Region sowie der Brust und des Darms. Dabei kann die Überexpression Folge einer Gen-Amplifikation (z.B. beim Multiplen Myelom und bei den Karzinomen), einer chromosomalen Translokation im Mantelzell-Lymphom (t11;14)(q13;q32) oder einer Stabilisierung auf RNA- oder Proteinebene sein.

Cyclin D1 können folgende Funktionen zugeordnet werden:

• Aktivierung der Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4/ CDK6). Diese nehmen eine wichtige Rolle beim Übergang von der G1- zur S-Phase im Zellzyklus ein.
• Cyclin D1 hemmt durch Abfangen der Proteine p21Cip1 und p27Kip1 deren inhibitorische Funktion, damit wird die G1-Phase im Zellzyklus beschleunigt.
• Weiterhin vermag Cyclin D1 unabhängig von den Cyclin-abhängigen Kinasen CDK4 oder CDK6 die Aktivität versch. Transkriptionsfaktoren zu verändern. Zu den beeinflussten Transkriptionsfaktoren gehören Schilddrüsenhormon-, Östrogen-, Androgen-Rezeptoren sowie  DMP1, STAT3 u.a.

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