PSENEN 2-Gen

Das PSENEN-Gen (PSENEN steht für „Presenilin Enhancer, Gamma-Secretase Subunit“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 19q13.12 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Das kodierte Protein ist eine wichtige Untereinheit des gamma-Sekretase-Komplexes, eines Endoprotease-Komplexes, der die intramembranäre Spaltung integraler Membranproteine wie Notch-Rezeptoren und APP (Amyloid-beta-Vorläuferprotein) katalysiert. Der gamma-Sekretase-Komplex spielt eine Rolle in den Notch- und Wnt-Signalkaskaden und bei der Regulierung nachgeschalteter Prozesse durch seine Rolle bei der Verarbeitung wichtiger regulatorischer Proteine und durch die Regulierung der zytosolischen CTNNB1-Konzentration. PSENEN moduliert sowohl die Endoproteolyse von Presenilin als auch die gamma-Sekretase-Aktivität.

Das PSENEN-Gen kodiert ein Protein, das für den Notch-Signalweg sowie für die Aktivität und Akkumulation der gamma-Sekretase erforderlich ist. 

Der gamma-Sekretase-Komplex ist aus mehreren Untereinheiten zusammengesetzt, die innerhalb der Transmembrandomäne Substrate spaltet. Dieser Komplex spielt eine Rolle in den Notch- und Wnt-Signalkaskaden sowie bei der Regulierung nachgeschalteter Prozesse. Er besteht aus vier Proteinen

• Presenilin
• Nicastrin
• APH-1 und
• PEN2.

Preseniline, die Bestandteile des Gamma-Sekretase-Proteinkomplexes sind, werden für die intramembranöse Verarbeitung einiger Transmembranproteine vom Typ I benötigt, wie z. B. die Notch-Proteine und das Beta-Amyloid-Vorläuferprotein. Die Signalübertragung durch Notch-Rezeptoren vermittelt ein breites Spektrum von Zellentwicklungsschicksalen. Durch die Verarbeitung des Beta-Amyloid-Vorläuferproteins entstehen neurotoxische Amyloid-Beta-Peptide, die Hauptkomponente der mit der Alzheimer-Krankheit verbundenen senilen Plaques.

Zu den Krankheiten, die mit PSENEN assoziiert sind, gehört die:

Acne Inversa, familiär, 2, mit oder ohne Dowling-Degos-Krankheit (OMIM: 613736). Bei diesem Krankheitsbild handelt es sich um eine Koexistenz zwischen Hidradenitis suppurativa and einem Morbus Dowling-Degos (Spleißmutation c.62-1G>T/ Peter DCV et al.2020).

1. Pavlovsky M et al. U(2018) A phenotype combining hidradenitis suppurativa with Dowling-Degos disease caused by a founder mutation in PSENEN. Br J Dermatol 178:502-508.
2. Peter DCV et al.(2020) PSENEN Mutation in Coexistent Hidradenitis Suppurativa and Dowling-Degos Disease. Indian Dermatol Online J 12:147-149