Aarskog-Scott-Syndrom Q87.1

Die Erkrankung wurde erstmals 1970 von Aarskog beschrieben und dann von Scott bei zwei verschiedenen Familien mit mehreren betroffenen Männern detailliert beschrieben.

Aarskog beschrieb kleinwüchsige Personen mit kraniofazialen Anomalien wie Hypertelorismus, kurzer Nase, Ptosis und genitalen Dysmorphien wie Schalenskrotum und Kryptorchismus in Verbindung. Scott hingegen beschrieb dieselben Merkmale 1971 bei drei verschiedenen Patienten. Darüber hinaus wurde über verschiedene Grade neurokognitiver Behinderungen und/oder Verhaltensstörungen berichtet, die von Aufmerksamkeitsdefizit- und Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bis hin zu schwerer geistiger Behinderung reichten. In den meisten Fällen wiesen die von AAS betroffenen Personen jedoch einen durchschnittlichen IQ auf

Seltenes, X-chromosomal rezessives Dysplasie-Syndrom, bestehend aus Intersextyp mit geteiltem, um die Peniswurzel verlaufendem Skrotum und Maldescensus testis. Minderwuchs nach dem 4. Lebensjahr.

Das Aarskog-Scott-Syndrom, auch bekannt als fazio-genitale Dysplasie, ist ein seltenes X-chromosomales Syndrom mit rezessivem Erbgang (OMIM:300546).

Ursächlich liegen dem Syndrom Mutationen im FGD1-Gen zugrunde.  Dieses Gen ist auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms (Xq11.22) kartiert und kodiert für einen Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor (GEF). Der GEF aktiviert dann Cdc42, das direkt an der Organisation des Zytoskeletts, der Wachstumsregulation und der normalen Embryonalentwicklung bei allen Säugetieren beteiligt ist.

Bisher wurden bei AAS 52 verschiedene pathogene Varianten in dem FGD1-Gen nachgewiesen (Parıltay D et al. 2016). Obwohl eine Korrelation zwischen den Varianten und dem Spektrum der klinischen Ausprägung bei AAS-Patienten intensiv untersucht wurde, konnte keine eindeutige Phänotyp-Genotyp-Korrelation festgestellt werden. Das Syndrom ist klinisch und genetisch heterogen; neben FGD1 könnten auch andere Gene, die noch nicht charakterisiert wurden, an der Pathogenese beteiligt sein. Die niedrige Erkennungsrate könnte durch Fälle erklärt werden, die zwar klinisch diagnostiziert wurden, für die jedoch keine unterstützenden molekularen Daten vorliegen.

Klinik (Symptome zitiert nach Li S et al. 2024)
Primäre Kriterien 58 (100)

• Hypertelorismus 55 (94,8)
• Kleinwuchs 48 (82,8)
• Schmaler Hodensack 46 (79,3)
• Antevertierte Nasenlöcher/kurze Nase 44 (75,9)
• Brachydaktylie/breite Finger 36 (62,1)
• Klinodaktylie 25 (43,1)
• Kurze/breite Hände 23 (39,7)
• Interdigitales Netz 20 (34,5)
• Kamptodaktylie 19 (32,8)
• Syndaktylie 14 (24,1)
• Unterlippenfalte 3 (5,2)
• Sekundäre Kriterien
• Ptosis 34 (58,6)
• Kryptorchismus 29 (50,0)
• Hypermobilität der Gelenke 29 (50,0)
• Widow`s Peak (Spitzer Haaransatz) 27 (46,6)
• Dysplastische Ohren 24 (41,4)
• Nach unten schräg verlaufende Lidspalten 23 (39,7)
• Leistenhernie 21 (36,2)
• Breite Füße 18 (31,0)
• Nabelhernie 9 (15,5)
• Hervortretender Nabel 4 (6,9)

Zusätzliche Kriterien

• Langes Philtrum 32 (55,2)
• Simulationsfalten 20 (34,5)
• Frontale Vorwölbung 16 (27,6)
• Mittelgesichtshypoplasie 12 (20.7)
• Entwicklungsverzögerung 10 (17,2)
• Knochenalter verzögert 7 (12.1)
• Fettleibigkeit 6 (10,3)
• Zahnfehlstellung 3 (5,2)
• Hypospadie 1 (1,7)

Sonstige

• Falte unter der Unterlippe 11 (19,0)
• Tief angesetzte Ohren 11 (19,0)
• Rundes Gesicht 10 (17,2)
• Kontraktur des Interphalangealgelenks 9 (15,5)
• Zahnfleischschwund 9 (15,5)
• Pectus excavatum 8 (13,8)
• Breiter Nasenrücken 7 (12,1)
• Mikrognathie 7 (12,1)
• Kurzer Hals 7 (12,1)
• ADHS 6 (10,3)

1. Aarskog D (1970) A familial syndrome of short stature associated with facial dysplasia and genital anomalies. Journal of Pediatrics (St. Louis) 77: 856-861
2. Closs LQ et al. (2012) Aarskog-scott syndrome: a review and case report. Int J Clin Pediatr Dent 5:209-212
3. Li S et al. (2024) FGD1-related Aarskog-Scott syndrome: Identification of four novel variations and a literature review of clinical and molecular aspects. Eur J Pediatr 183:2257-2272
4. Parıltay D et al. (2016) The human gene mutation database: towards A comprehensive repository of inherited mutation data for medical research, genetic diagnosis and next-generation sequencing studies. Human Genetics 136:665–677.
5. Pérez-Coria F et al. (2015) Identification of novel mutations in Mexican patients with aarskog-scott syndrome. Molecular Genetics & Genomic Medicine 3:197–202.
6. Ronce D et al. (2012) Unusual Facies, Joint Hypermobility, Genital Anomaly and Short Stature: A New Dysmorphic Syndrome. New York, NY, USA: National Foundation–March of Dimes