GM1-Gangliosidose E75.1

Abhängig vom Erkrankungsalter werden 3Typen der GM1-Gangliosidose unterschieden:

• Typ 1 GM1-Gangliosidose, infantile Form: schwere, schnell progrediente Form mit Beginn vor dem 6. Lebensmonat
• Typ 2 GM1-Gangliosidose, spät-infantile oder juvenile Form mit Beginn im Alter zwischen 7 Monaten und 3 Jahren, mit verzögerter motorischer und kognitiver Entwicklung
• Typ 3 GM1-Gangliosidose, adulte, chronische Form mit späten Beginn im Alter zwischen 3 und 30 Jahren und primär generalisierter Dystonie.

Die Schwere der Erkrankung scheint in Beziehung zur Restaktivität der Beta-Galaktosidase zu stehen.

Autosomal-rezessiv vererbte Mutationen des ß-Galaktosidase Gens (Genlokus: 3p21.33-3pter) die einen Defekt der ß-Galaktosidase verursachen. Mehr als 165 zugrundliegende Mutationen wurden bisher gefunden. Durch den Enzymdefekt kommt es zur vermehrten toxischen Anhäufung von GM-1 Gangliosiden, Oligosacchariden und Keratansulfat v.a. im zentralen Nervensystem (meist rasch fortschreitenden Verfall verursachend) sowie auch in anderen Organen.

Integument: Auftreten von Angiokeratomen ist möglich. Der klinische Verdacht beruht auf Zeichen der Speicherung, wie Vergröberung des Gesichtes, Gingivahyertrophie, kirschrote Makula, Vergrößerung innerer Organe, Dysostose und psychomotorische Retardierung.

Typische Symptome sind fatale zerebrale Degenerationen, Glykosidakkumulationen (GM1) in Neuronen, Leber, Milz, oder Nieren; außerdem Deformationen des Skeletts.

Klinik; peripherer Blutausstrich (vakuolisierte Lymphozyten), Analyse der Oligosaccharide im Urin. Im Knochenmark - Gaucher-ähnliche Schaumzellen -. Bestimmung der Aktivität der Beta-Galaktosidase und/oder DNA-Analyse.

Mukopolysaccharidosen, Sphingolipidosen und Oligosaccharidosen (s.a. Lysosomale Speicherkrankheiten)

Die Krankheit endet meist in den ersten 2 Lebensjahren tödlich.

Eine vorgeburtliche Diagnostik in Chorionzotten- oder Amnionzellen ist durch Bestimmung der Beta-Galaktosidase-Aktivität oder, bei bekannter Familiarität, durch Nachweis der Mutation möglich.

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