TGFB2-Gen

Das TGFB2-Gen (TGFB2  steht für: Transforming Growth Factor Beta 2) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 1q41 lokalisiert ist. Das TGFB2-Gen Gen kodiert mehrere Isoformen, die möglicherweise einer ähnlichen proteolytischen Verarbeitung unterliegen. Das TGFB2-Gen kodiert einen sekretierten Liganden der TGF-beta (Transforming Growth Factor-beta) Superfamilie von Proteinen. Liganden dieser Familie binden verschiedene TGF-beta-Rezeptoren, was zur Rekrutierung und Aktivierung von Transkriptionsfaktoren der SMAD-Familie führt, die die Genexpression regulieren. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist TGFB3.

Das kodierte Präprotein wird proteolytisch verarbeitet, um ein Latenz-assoziiertes Peptid (LAP) und ein reifes Peptid zu erzeugen, und liegt entweder in einer latenten Form vor, die aus einem reifen Peptid-Homodimer, einem LAP-Homodimer und einem latenten TGF-beta-Bindungsprotein besteht, oder in einer aktiven Form, die nur aus dem reifen Peptid-Homodimer besteht. Das reife Peptid kann auch Heterodimere mit anderen Mitgliedern der TGF-beta-Familie bilden.

TGF2 ist ein multifunktionelles Protein, das verschiedene Prozesse wie die Angiogenese und die Herzentwicklung reguliert. Die Aktivierung in die reife Form erfolgt in verschiedenen Schritten: Nach der Spaltung des Proproteins im Golgi-Apparat bleiben die Ketten des Latenz-assoziierten Peptids (LAP) und des transformierenden Wachstumsfaktors beta-2 (TGF-beta-2) nicht kovalent miteinander verbunden, wodurch TGF-beta-2 während der Lagerung in der extrazellulären Matrix inaktiv bleibt . Gleichzeitig interagiert die LAP-Kette mit „Milieu-Molekülen“ wie LTBP1 und LRRC32/GARP, die die Aktivierung von TGF-beta-2 kontrollieren und es während der Lagerung in extrazellulären Milieus in einem latenten Zustand halten. Sobald TGF-beta-2 nach der Freisetzung von LAP aktiviert ist, wirkt es durch Bindung an TGF-beta-Rezeptoren (TGFBR1 und TGFBR2), die das Signal weiterleiten.

Zu den Krankheiten, die mit TGFB2 assoziiert sind, gehören:

• das Loeys-Dietz-Syndrom
• und
• das familiäre thorakale Aortenaneurysma und die Aortendissektion.

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