TGFB1-Gen

TGFB1-Gen ist ein auf Chromosom 19q13.2 lokalisiertes Gen das für das gleichnamige Protein TGFB1 kodiert. Liganden dieser Proteinfamilie (Transforming Growth Factor: es existieren 3 Isoformen) binden verschiedene TGF-beta-Rezeptoren, was zur Rekrutierung und Aktivierung von Transkriptionsfaktoren der SMAD-Familie führt, die die Genexpression regulieren.

Das kodierte Präprotein wird proteolytisch prozessiert, um ein Latenz-assoziiertes Peptid (LAP) und ein reifes Peptid zu erzeugen. Es liegt entweder in einer latenten Form vor, die aus einem reifen Peptid-Homodimer, einem LAP-Homodimer und einem latenten TGF-beta-Bindeprotein besteht, oder in einer aktiven Form, die nur aus dem reifen Peptid-Homodimer besteht.

Das reife Peptid kann auch Heterodimere mit anderen Mitgliedern der TGFB-Familie bilden. Das kodierte Protein reguliert die Zellproliferation, die Differenzierung und das Wachstum und kann die Expression und Aktivierung anderer Wachstumsfaktoren wie Interferon gamma und Tumornekrosefaktor-alpha modulieren. Das TGFB1-Gen wird häufig in Tumorzellen hochreguliert.

Mutationen im TGFB1-Gen sind mit der führen Camurati-Engelmann-Krankheit assoziiert (Hughes Pet al. 2019). Weitere Assoziation bestehen zu entzündlichen Darmerkrankungen und Enzephalopathie, zur Progressiven Lungenfibrose (Ask K et al. 2008), zur Hornhautdystrophie Typ I (Hilton EN et al. 2007) sowie zur Otosklerose (Priyadarshi S et al. 2016).

Die Hornhautdystrophie Typ I ist eine sehr seltene angeborene Form der granulären Hornhautdystrophie mit multiplen kleinen oberflächlichen Ablagerungen zentral im Stroma der Hornhaut. 

1. Ask K et al. (2008) Progressive pulmonary fibrosis is mediated by TGF-beta isoform 1 but not TGF-beta3. Int J Biochem Cell Biol 40:484-495. 
2. Biler ED et al. (2018) <i>TGFB1</i> and <i>LAMA1 gene</i> polymorphisms in children with high myopia. Pak J Med Sci 34:463-467.
3. Hilton EN et al. (2007) De novo mutation in the BIGH3/TGFB1 gene causing granular corneal dystrophy. Br J Ophthalmol 91:1083-1084.
4. Hughes Pet al. (2019) Observations on the Natural History of Camurati-Engelmann Disease. J Bone Miner Res 34:875-882.
5. Kotlarz D et al. (2018) Human TGF-β1 deficiency causes severe inflammatory bowel disease and encephalopathy. Nat Genet 50:344-348.
6. Priyadarshi S et al. (2016) Otosclerosis Associated with a De Novo Mutation -832G > A in the TGFB1 Gene Promoter Causing a Decreased Expression Level. Sci Rep 6:29572.
7. Oueslati S et al. (2015) Association of TGFB1 -509C/T polymorphism gene with clinical variability in cystic fibrosis patients: A case-control study. Pathol Biol (Paris) 63(4-5):175-178.