STAT6

STAT6 ist das Akronym für „Signal Transducer and Activator of Transcription 6“.  STAT6 ist ein Transkriptionsfaktor, der zur Familie der Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT), die 7 Mitglieder umfasst:

STAT1-STAT4, STAT5A, STAT5B, und STAT6.  Die Proteine der STAT-Familie leiten Signale von einem Rezeptorkomplex zum Zellkern weiter und aktivieren die Genexpression. 

STAT6 wird durch Wachstumsfaktoren und Zytokine , v.a. durch Interleukin-4 und Interleukin-13 aktiviert.

STAT6 weist strukturelle Ähnlichkeit mit den anderen STAT-Proteinen auf und besteht aus der N-terminalen Domäne, der DNA-Bindungsdomäne, der SH3-ähnlichen Domäne, der SH2-Domäne und der Transaktivierungsdomäne (TAD).[7]

STAT-Proteine werden durch Tyrosinkinasen der Janus-Familie (JAKs) als Reaktion auf Zytokin-Exposition aktiviert. STAT6 wird durch die Zytokine Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-13 (IL-13) mit ihren Rezeptoren aktiviert, die beide die α-Untereinheit des IL-4-Rezeptors (IL-4Rα) enthalten.  Die Tyrosin-Phosphorylierung von STAT6 nach Stimulation durch IL-4 führt zur Bildung von STAT6-Homodimeren, die über eine DNA-Bindungsdomäne spezifische DNA-Elemente binden.

Funktion: Der STAT6-vermittelte Signalweg ist für die Entwicklung von T-Helfer-Typ-2-Zellen (Th2) und die Th2-Immunantwort erforderlich. Das STAT6-Protein ist entscheidend für IL4-vermittelte biologische Reaktionen.

Die Aktivierung des STAT6-Signalwegs ist für die Makrophagenfunktion von Bedeutung und wird für die Aktivierung des M2-Subtyps von Makrophagen benötigt.

Das STAT6-Protein reguliert auch andere Transkriptionsfaktoren wie Gata3, das ein wichtiger Regulator der Th2-Differenzierung ist. STAT6 wird auch für die Entwicklung von Interleukin-9-sezernierenden T-Zellen benötigt.

STAT6 spielt auch eine entscheidende Rolle bei Th2-Entzündungsreaktionen in der Lunge, einschließlich der Beseitigung von parasitären Infektionen und bei der Pathogenese von Asthma. 

STAT6 interagiert mit:

• CREB-bindendem Protein
• EP300
• IRF4
• NFKB1
• Nuclear receptor coactivator 1
• SND1.

1. Robinson DR et al. (2013) Identification of recurrent NAB2-STAT6 gene fusions in solitary fibrous tumor by integrative sequencing. Nat Genet 45:180-185.
2. Xian RR et al. (2020) CREBBP and STAT6 co-mutation and 16p13 and 1p36 loss define the t(14;18)-negative diffuse variant of follicular lymphoma. Blood Cancer J 10(6):69. 
3. Yildiz M et al. (2015) Activating STAT6 mutations in follicular lymphoma. Blood 125:668-679.