SPINK9-Gen

SPINK ist das Akronym für „Serine Peptidase Inhibitor Kazal” und umfasst eine auf unterschiedlichen Chromosomen platzierten Genfamilie. Die Mitglieder dieser Genfamilie kodieren für bestimmte Proteasen, die SPINK-Proteaseinhibitor-Familie des Kazal-Typs (SPINK). Hierbei handelt es sich um Serin-Peptidase-Inhibitoren. Diese enthalten mindestens eine inhibitorische Kazal-Domäne. Diese Domäne bindet an ihre Ziel, die Serin-Proteasen und hemmt deren proteolytische Funktionen. Diese regulatorische Hemmfunktion und ihre Feinabstimmung ist für viele Epithelien von fundamentaler Bedeutung.

SPINK9 ist ein Gen das, wie SPINK 7 auf Chromosom 5q32  lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Serinprotease-Inhibitor vom Kazal-Typ, der spezifisch auf die Kallikrein-verwandte Peptidase 5 (KLK5) in der palmo-plantaren Epidermis zu wirken scheint. KLK5 ist ein wichtiger Initiator der Hautabschuppung, so dass der kodierte Proteaseinhibitor möglicherweise die Hautdifferenzierung in den Handflächen und Fußsohlen reguliert. Es wurde auch gezeigt, dass dieses kationische Protein die Keratinozytenmigration durch Aktivierung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) fördert (Brattsand M et al. 2009). Offenbar entfaltet diese Serinprotease antimikrobielle Aktivitäten (Wu Z et al. 2019).

Zu den Krankheiten, die mit SPINK9 assoziiert sind, gehören Pompholyx und Netherton-Syndrom. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist SPINK7.

SPINK9 wird auch bei Lichen simplex chronicus exprimiert. Weiterhin bei einem Teil der aktinischen Keratosen und bei Plattenepithelkarzinomen (Redelfs L et al. 2016).

1. Redelfs L et al. (2016) The serine protease inhibitor of Kazal-type 9 (SPINK9) is expressed in lichen simplex chronicus, actinic keratosis and squamous cell carcinomas. Archives of Dermatological Research 308: 133–137
2. Brattsand M et al. (2009) SPINK9: a selective, skin-specific Kazal-type serine protease inhibitor. J Invest Dermatol 129:1656-1665.
3. Wu Z et al. (2019) Skin-Derived SPINK9 Kills Escherichia coli. J Invest Dermatol 139:1135-1142.