PA-PASH-SyndromM02.30

Bislang wurden in der Literatur mehrere klinisch unterschiedliche Syndrome beschrieben, die zu der Gruppe der autoinflammatorischen Syndrome gehören: 

• PAPA: Pyoderma gangraenosum, Akne und pyogene Arthritis
• PASH: Pyoderma gangraenosum, Akne und Hidradenitis suppurativa
• PASS: Pyoderma gangraenosum, Akne, und Spondyloarthritis
• PA-PASH : Pyoderma gangraenosum, Akne, pyogene Arthritis und Hidradenitis suppurativa
• PsA-PASH: Psoriasis-Arthritis, Pyoderma gangraenosum, Akne und Hidradenitis suppurativa
• PAC:  Pyoderma gangraenosum, Akne und Colitis ulcerosa

Weiterhin gehört in diese Krankheitsgruppe das SAPHO-Syndrom (Synovitis, Akne, Pustulose, Hyperostose, Osteitis), das als übergeordnetes Dachsyndrom für eine Gruppe weiterer autoinflammatorischer Entitäten steht.  Es ist es wichtig, das Bewusstsein für die Gruppe der autoinflammatorischen Erkrankungen zu schärfen, um das Krankheitsmanagement zu optimieren und letztlich die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

Autoinflammatorische Syndrome, die mit Hidradenitis suppurativa (HS) und/oder Akne und/oder pyogener Arthritis einhergehen, sind seltene inflammatorische Erkrankungen mit einer gemeinsamen Pathogenese, die ein dysreguliertes angeborenes Immunsystem mit abnormaler Interleukin (IL)-1-Signalisierung umfasst, die zu einer sterilen neutrophilen Entzündungen in unterschiedlichen Organen  führt. Die klinischen Merkmale sind wiederkehrende Fieberschübe, schmerzhafte Arthritis und neutrophilen Dermatosen (Hidradenitis suppurativa, Akne, und Pyoderma gangraenosum). Sie sind begleitet von erhöhten systemischen Entzündungsmarkern im Blut.

Zeichen der akuten oder chronischen Entzündung. Positivität für Antineutrophile zytoplasmatische Autoantikörper (ANCA), MPO-ANCA sowie Antikardiolipin-Antikörper ist möglich (Kawanishi K et al. 2021)

Die Seltenheit dieser Syndrome erschwert die Erstellung von evidenzbasierten Behandlungsleitlinien. Darüber hinaus kann die Behandlung aufgrund des mangelnden Ansprechens auf die Standardbehandlungsmethoden eine Herausforderung darstellen. 

Sowohl Pyoderma gangraenosum als auch Hidradenitis suppurativa gehören zu dem Spektrum der neutrophilen Dermatosen und gelten als autoinflammatorische Syndrome. Sie weisen aus pathophysiologischer Sicht ähnliche Mechanismen auf, darunter eine neutrophilenreiche kutane Inflammation und eine Überexpression der Interleukin-1 (IL-1)-Familie.

Ein 44-jähriger Afroamerikaner mit einer Vorgeschichte von pyogener Arthritis, Akne, eitriger Hidradenitis und chronischem Durchfall stellte sich zur Untersuchung von schmerzhaften Geschwüren an beiden unteren Extremitäten, beiden proximalen Interphalangealgelenken, Gesäß und Skrotum sowie chronischem Durchfall vor. Infektiöse Ursachen für die Geschwüre wurden ausgeschlossen. Bioptisch wurde das Pyoderma gangraenosum gesichert. Die Koloskopie ergab eine Colitis ulcerosa. Nach einer Behandlung mit Prednison heilten die Geschwüre innerhalb von 4 Wochen ab, und die chronische Diarrhö verschwand (Ursani MA et al. 2016).

Ein 26-jähriger Mann stellte sich mit wiederkehrender aseptischer pyogener Arthritis, Akne, Hidradenitis suppurativa und Pyoderma gangraenosum vor. Es wurde eine Endoskopie des unteren Gastrointestinaltrakts durchgeführt und eine Colitis ulcerosa festgestellt. Im Gensequenzierungstest wurde keine PSTPIP1-Genmutation gefunden (Kawanishi K et al. 2021).

1. Antón-Vázquez V et al. (2020) Adult-Onset Autoinflammatory Syndromes. J Clin Rheumatol 26: 160-163. 
2. Gottlieb J et al. (2019) PAPASH, PsAPASH and PASS autoinflammatory syndromes: phenotypic heterogeneity, common biological signature and response to immunosuppressive regimens. Br J Dermatol 181:866-869. 
3. Huang J et al. (2022) Pyoderma Gangrenosum, Acne, and Hidradenitis Suppurativa Syndrome: A Case Report and Literature Review. Front Med (Lausanne) 9:856786.
4. Kawanishi K et al. (2021) A case of myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody and anticardiolipin antibody-positive pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, acne and hidradenitis suppurativa (PAPASH) syndrome with colitis. Mod Rheumatol Case Rep 5: 333-336.
5. Leuenberger M et al. (2016) PASS Syndrome: An IL-1-Driven Autoinflammatory Disease. Dermatology 232:254-258. 
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7. Schwob E et al. (2020) PASS: a rare syndrome within the autoinflammatory diseases that still lacks a genetic marker. J Eur Acad Dermatol Venereol 34:e478-e480.
8. Ursani MA et al. (2016) Pyogenic Arthritis, Pyoderma Gangrenosum, Acne, Suppurative Hidradenitis (PA-PASH) Syndrome: An Atypical Presentation of a Rare Syndrome. Am J Case Rep 17:587-591.
9. Vinkel C et al. (2017) Autoinflammatory syndromes associated with hidradenitis suppurativa and/or acne. Int J Dermatol 56:811-818.