NFKBIZ-Gen

NFKBIZ (NFKB Inhibitor Zeta) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 3q12.3 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden zwei Transkriptvarianten gefunden, die für unterschiedliche Isoformen kodieren. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist NFKBID.

Das NFKBIZ-Gen gehört zur „Ankyrin-repeat-Familie“ und wird durch Lipopolysaccharid (LPS) induziert. Der C-terminale Teil des kodierten Proteins, der die Ankyrin-Wiederholungen enthält, weist eine hohe Sequenzähnlichkeit mit der I kappa B-Proteinfamilie auf. Letztere sind dafür bekannt, dass sie durch ihre Interaktion mit NF-B-Proteinen über Ankyrin-Repeat-Domänen eine Rolle bei inflammatorischen Reaktionen auf LPS spielen. Studien an Mäusen deuten darauf hin, dass dieses Genprodukt eines der nukleären I kappa B-Proteine und ein Aktivator der Interleukin-6-Produktion ist.

Das kodierte Protein ist beteiligt an der Regulierung von NF-kappa-B-Transkriptionsfaktor-Komplexen (Cowland JB et al. 2006). Hemmt die Aktivität von NF-kappa-B, ohne dessen Kerntranslokation bei Stimulation zu beeinträchtigen (Totzke G et al. 2006).

Scheint auch die NF-kappa-B-vermittelte Transkription zu aktivieren. In vitro hat es nach Assoziation mit NFKB1/p50 eine Aktivität zur Transkriptionsaktivierung und wird zusammen mit NFKB1/p50 und RELA an LCN2-Promotoren rekrutiert (Cowland JB et al. 2006). Fördert die Transkription von LCN2 und DEFB4 (Cowland JB et al. 2006). Wird an Interleukin-6-Promotoren rekrutiert und aktiviert IL-6, vermindert aber die TNF-alpha-Produktion als Reaktion auf LPS. Scheint an der Induktion von Entzündungsgenen beteiligt zu sein, die durch TLR/IL-1-Rezeptor-Signalisierung aktiviert werden. Ist an der Induktion der Differenzierung von T-Helfer 17-Zellen (Th17) nach Erkennung des Antigens durch den T-Zell-Antigenrezeptor (TCR) beteiligt. Ist für die TLR-vermittelte Induktion von proinflammatorischen Zytokinen wichtig (Petnicki-Ocwieja T et al. (2023).

Zu den Krankheiten, die mit NFKBIZ assoziiert sind, gehören Psoriasis und die Premature Ovarian Failure 18 (POF18).

1. Chen S et al. (1997) Molecular basis of the catalytic differences among DT-diaphorase of human, rat, and mouse. J Biol Chem 272:1437-1439.
2. Cowland JB et al. (2006) IL-1beta-specific up-regulation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin is controlled by IkappaB-zeta. J Immunol 176:5559-5566.

3. Petnicki-Ocwieja T et al. (2023) Borrelia burgdorferi initiates early transcriptional re-programming in macrophages that supports long-term suppression of inflammation. PLoS Pathog 19:e1011886.

4. Totzke G et al. (2006) A novel member of the IkappaB family, human IkappaB-zeta, inhibits transactivation of p65 and its DNA binding. J Biol Chem 281:12645-12654.