MPL-Gen

1990 wurde ein Onkogen namens v-mpl, aus dem Virus der myeloproliferativen Leukämie der Maus identifiziert, das in der Lage ist, hämatopoetische Zellen des Knochenmarks aus verschiedenen Abstammungslinien zu immortalisieren. 1992 wurde das menschliche Homolog zu diesem Onkogen, kloniert mit dem Namen c-mpl.

Das MPL-Gen (MLP ist das Akronym für Myeloproliferative Leukemia Protein) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom
1p34.2 lokalisiert ist. Das Gen kodiert für das Rezeptorprotein TPO-R (CD110), das eine Homologie zu Mitgliedern der Superfamilie der hämatopoetischen Rezeptoren aufweist. Der Ligand für das MPL-Rezeptorprotein ist Thrombopoietin (Thrombopoietin wurde 1994 kloniert).  Thrombopoietin ist der Hauptregulator der Megakaryozytopoese und der Blutplättchenbildung.

TPO-R besteht aus einer 635 Aminosäuren langen Transmembrandomäne mit zwei extrazellulären Zytokinrezeptordomänen und zwei intrazellulären Zytokinrezeptor-Domänen. TPO-R-defiziente Mäuse werden thrombozytopenisch. Ein wichtiger Paralog des MPL-Gens ist EPOR.

Verzeichnis der Krankheiten die mit Mutationen im TPO-R assoziiert sind:

• Krankheitsverursachende Keimbahnmutation/en Thrombozytose, familiäre (ORPHA:71493) 
• Krankheitsverursachende Keimbahnmutation/en (Funktions-verlust) Angeborenen amegakaryozytäre Thrombozytopenie (ORPHA:3319)   
• Krankheitsverursachende Keimbahnmutation/en (Funktions-verlust) Hereditäre Aplastische Anämie, isolierte Form (ORPHA:397692) 
• Krankheitsverursachende somatische Mutation/en Essentielle Thrombozythämie (ORPHA:3318) 
• Krankheitsverursachende somatische Mutation/en Polycythaemia vera (ORPHA:729) 
• Krankheitsverursachende somatische Mutation/en Primäre Myelofibrose (ORPHA:824) 

1. Kim SY et al. (2015) CALR, JAK2, and MPL mutation profiles in patients with four different subtypes of myeloproliferative neoplasms: primary myelofibrosis, essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myeloproliferative neoplasm, unclassifiable. Am J Clin Pathol 143:635-644.
2. Vainchenker W et al. (2017) Genetic basis and molecular pathophysiology of classical myeloproliferative neoplasms. Blood 129:667-679.