MLPH-Gen

Das MLPH-Gen (MLPH steht für Melanophilin) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 2q37.3 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren. Aktivitäten des Gens umfassen Aktinbindung und Myosinbindung. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist MYRIP.

Das MLPH-Gen kodiert ein Mitglied der Exophilin-Unterfamilie der Rab-Effektorproteine. Das Protein bildet einen ternären Komplex mit der kleinen Ras-verwandten GTPase Rab27A in ihrer GTP-gebundenen Form und dem Motorprotein MYO5A . Ein ähnlicher Proteinkomplex in der Maus hat die Funktion Melanosomen an das Aktin-Zytoskelett in Melanozyten zu binden, und ist für die sichtbare Pigmentierung in Haaren und Haut erforderlich.

Das von diesem Gen kodierte Mlph-Protein Melanophilin spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Hautpigmentierung durch den Melanosomentransportprozess. Die Expression von Mlph wird durch durch den Glucocorticoidrezeptor (GR) reguliert. Die Veränderung der GR-Aktivität durch einen spezifischen GR-Agonisten oder -Antagonisten regulierte nur die Expression von Mlph unter den drei wichtigsten Melanosom-Transportproteinen.

Melanosomen werden durch Kinesin-, Dynein- und Myosinmotoren transportiert. Daher ist der Melanosomentransport bestens geeignet die funktionelle Beziehung zwischen den Mikrotubuli und den Aktin-basierten Transportsystemen zu untersuchen. In Melanozyten von Säugetieren ist bekannt, dass der Rab27a/Melanophilin/Myosin-Va-Komplex den aktinbasierten Transport in vivo vermittelt. Bei den Wegen, die die Gesamtrichtung der Melanosomen auf den Aktin-/Mikrotubuli-Netzwerken regulieren, spielt Melanophilin, insbesondere seine C-terminale Aktin-bindende Domäne (ABD) eine tragende Rolle. Dephosphoryliertes Melanophilin bindet auch in Gegenwart von Aktin bevorzugt an Mikrotubuli, während phosphoryliertes Melanophilin mit Aktin assoziiert. Bei gleichzeitiger Anwesenheit von Aktin und Mikrotubuli führte der Phosphorylierungszustand von Melanophilin zur Aktivierung des Rab27a/Melanophilin/Myosin-Va-Transportkomplexes (Oberhofer A et al. 2017).

Eine Mutation in diesem Gen führt zum Griscelli-Syndrom Typ 3, das u.a. durch eine silbergraue Haarfarbe und eine abnorme Pigmentverteilung im Haarschaft gekennzeichnet ist.

1. Alves CP et al. (2017) MYO5A Gene Is a Target of MITF in Melanocytes. J Invest Dermatol 137:985-989.
2. Guo D et al. (2020) RAB27A/Melanophilin Blocker Inhibits Melanoma Cell Motility and Invasion. J Invest Dermatol 140:1470-1473.e3.
3. Khorram E et al. (2023) Griscelli syndrome type 1: a novel pathogenic variant, and review of literature. Mol Genet Genomics 298:485-493.
4. Mohammadzadeh Shanehsaz S et al. (2015) Elejalde syndrome (ES). Dermatol Online J 21:13030/qt96833983.
5. Oberhofer A et al.(2017) Myosin Va's adaptor protein melanophilin enforces track selection on the microtubule and actin networks in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A 114:E4714-E4723.