MLANA-Gen

Das MLANA-Gen (MLANA steht für Melan-A) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 9p24.1 lokalisiert ist. Zu den verwandten Signalwegen gehören NF-kappaB Signaling und GPR143 in Melanozyten und retinalen Pigmentepithelzellen.

Das kodierte Protein (MART1) kann in der Membran des endoplasmatischen Retikulums, im Melanosomen und im trans-Golgi-Netzwerk nachgewiesen werden.

Zu den Krankheiten, die mit MLANA assoziiert sind, gehören Melanom bei kongenitalem melanozytärem Nävus und Angiomyolipom.

Das MART1-Protein ist an der Melanosomen-Biogenese beteiligt, indem es die Stabilität von GPR143 gewährleistet. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Expression, der Stabilität, dem Transport und der Verarbeitung des Melanozytenproteins PMEL (s.u.PMEL-Gen), das für die Bildung von Melanosomen der Stufe II entscheidend ist.

Menschliche Blutmonozyten sind sehr leistungsfähig bei der Aufnahme von Antigenen. Wie Makrophagen im Gewebe bauen sie exogene Proteine effizient ab und sind weniger effizient als dendritische Zellen (DCs) bei der Kreuzpräsentation von Antigenen an  CD8+ T-Zellen. Obwohl allgemein angenommen wird, dass DCs Gewebeantigene aufnehmen und dann in die Lymphknoten wandern, um T-Zellen zu aktivieren, sind die Mechanismen der Präsentation von Antigenen, die von Monozyten aufgenommen werden, bisher nur unzureichend dokumentiert. Es konnte gezeigt werden, dass Monozyten, die in vitro mit langen MelanA-Peptiden beladen wurden, nach einer 5-tägigen Differenzierung zu dendritischen Zellen (MoDCs) die Fähigkeit behalten, antigenspezifische  CD8+ T-Zellklone zu stimulieren. Markierte lange Peptide können in elektronisch dichten endozytischen Kompartimenten sichtbar gemacht werden, die sich von Lysosomen unterscheiden, was darauf hindeutet, dass Antigene über längere Zeiträume vor dem Abbau geschützt werden können. Auch in Blutmonozyten von metastasierten Melanompatienten konnte nachgewiesen werden, dass in einigen Fällen CD14+ Monozyten einen MelanA-spezifischen CD8-T-Zellklon nach In-vitro-Differenzierung in MoDCs effektiv aktivieren (Faure F et al. 2018).

1. Faure F et al. (2018) Blood monocytes sample MelanA/MART1 antigen for long-lasting cross-presentation to CD8+ T cells after differentiation into dendritic cells. Int J Cancer 142:133-144.
2. Wandler A et al.(2016) Automated quantification of Ki67/MART1 stains may prevent false-negative melanoma diagnoses. J Cutan Pathol 43:956-962.