KITLG-Gen

Das KITLG-Gen (KITLG  steht für KIT Ligand) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 12q21.32 lokalisiert ist. Dieses Gen kodiert den Liganden für die rezeptorartige Protein-Tyrosin-Kinase KIT.

Das kodierte Protein spielt eine wesentliche Rolle bei der Regulierung des Zellüberlebens und der Zellproliferation, der Hämatopoese, der Stammzellenerhaltung, der Gametogenese, der Mastzellentwicklung, -migration und -funktion sowie bei der Melanogenese. Für das KITL-Gen wurden zwei Transkriptvarianten gefunden, die für unterschiedliche Isoformen kodieren.

Die Bindung von KITLG/SCF kann mehrere Signalwege aktivieren:

• Fördert die Phosphorylierung von PIK3R1, der regulatorischen Untereinheit der Phosphatidylinositol-3-Kinase, und die anschließende Aktivierung der Kinase AKT1.
• KITLG/SCF und KIT übertragen auch Signale über GRB2 und die Aktivierung von RAS, RAF1 und den MAP-Kinasen MAPK1/ERK2 und/oder MAPK3/ERK1.
• KITLG/SCF und KIT fördern die Aktivierung der STAT-Familienmitglieder STAT1, STAT3 und STAT5. KITLG/SCF und KIT fördern die Aktivierung von PLCG1, was zur Produktion der zellulären Signalmoleküle Diacylglycerin und Inositol-1,4,5-Trisphosphat führt.
• KITLG/SCF wirkt synergistisch mit anderen Zytokinen, wahrscheinlich Interleukinen.

Zu den mit KITLG assoziierten Krankheiten gehört die „Streifenförmige und wirbelförmige nävoide Hypermelanose“ (Sorlin A et al. (2017).

1. Smith MA et al. (2001) Stem cell factor: laboratory and clinical aspects. Blood Reviews 15: 191–197.
2. Sorlin A et al. (2017) Mosaicism for a KITLG Mutation in Linear and Whorled Nevoid Hypermelanosis. J Invest Dermatol 137:1575-1578